背景：　　冠状动脉粥样硬化性心脏病是严重威胁人类健康的重大疾病。巨噬细胞活化和泡沫细胞形成是动脉粥样硬化（AS）发生发展的关键步骤。最新研究发现，CD163是只存在单核巨噬细胞膜上的跨膜分子，在炎症刺激的作用下可从膜上脱落形成可溶性的CD163(sCD163)，而 sCD163被认为是巨噬细胞活化的标志。活化的巨噬细胞通过其表面的清道夫受体（如SR-A、CD36、CXCL16、CD68等）摄取ox-LDL，形成富含脂质的泡沫细胞，泡沫细胞堆积形成脂质条纹或脂质斑块，最终导致AS的形成和发展。　　血红素氧化酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）是一种内源性的催化血红素分解的限速酶，它通过催化降解血红素生成等摩尔的CO、胆红素、游离铁离子，从而发挥其抗氧化、抗炎、抑制血管内膜增生和血管扩张的作用。前期研究发现，CAD患者外周血单个核细胞HO-1表达升高，且表达强度与临床表型有关，说明HO-1在AS形成过程中发挥了有益的作用。但HO-1能否通过调节巨噬细胞上sCD163和清道夫受体（SR-A、CD36、CXCL16、CD68）的表达，影响巨噬细胞活化和泡沫细胞的形成还尚未见报道。　　目的：　　本研究将采用人单核细胞系THP-1细胞为研究对象，通过构建单核细胞来源性泡沫细胞模型，观察HO-1对巨噬细胞活化标志sCD163和清道夫受体（SR-A、CD36、CXCL16、CD68）的影响，探讨HO-1在巨噬细胞活化和泡沫细胞形成中作用，为HO-1应用于冠心病的预防和治疗提供新的理论依据。　　方法：　　1.用含10％胎牛血清的RPMI-1640培养基培养人单核细胞系THP-1细胞，然后以100 nmol/L佛波酯（PMA）孵育48 h，诱导使其分化为巨噬细胞，倒置显微镜观察巨噬细胞的形态，流式细胞仪检测巨噬细胞膜上CD14的表达。　　2.用地塞米松（DXM）与THP-1源性巨噬细胞孵育24小时，使其膜上的CD163表达最大化，再用不同浓度LPS(10、100、1000、10000 pg/mL)脂多糖（LPS）作用1小时，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测和流式细胞仪分别检测LPS对sCD163和CD163的影响。　　3.分别用HO-1诱导剂CoPP IX和HO-1抑制剂ZnPP IX预处理CD163高表达的THP-1源性巨噬细胞12小时后，再用1 ng/ml的LPS刺激1小时，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测和流式细胞仪分别检测HO-1对LPS诱导的sCD163和CD163表达的影响。　　4.用不同浓度（0、25、50、100mg/L）ox-LDL与THP-1源性巨噬细胞共同孵育24小时，或用100mg/L的ox-LDL作用不同时间（0、12h、24h、48h），油红O染色观察巨噬细胞源性泡沫细胞形态，蛋白免疫印迹（Western Blot）方法检测ox-LDL刺激后对清道夫受体（SR-A、CD36、CXCL16、CD68）和HO-1蛋白表达的影响。　　5.分别用HO-1诱导剂CoPP IX和HO-1抑制剂ZnPP IX预处理THP-1源性巨噬细胞12小时后，再用100 mg/L的ox-LDL孵育24小时，蛋白免疫印迹（Western Blot）方法检测HO-1对ox-LDL诱导的清道夫受体（SR-A、CD36、CXCL16、CD68）蛋白表达的影响。　　结果：　　1. PMA可使大部分的THP-1单核细胞诱导为巨噬细胞，并进一步与ox-LDL孵育后可形成泡沫细胞。　　2. LPS能引起THP-1巨噬细胞膜上CD163的脱落，即使细胞培养液中sCD163的生成增多，巨噬细胞膜上CD163的表达减少。　　3.诱导HO-1高表达能抑制LPS诱导的CD163的脱落，即增加巨噬细胞膜上CD163的表达，减少细胞培养液中的sCD163的生成。　　4. ox-LDL能诱导THP-1源性巨噬细胞内HO-1的表达，并呈时间和浓度依赖性。　　5. ox-LDL能增加THP-1源性巨噬细胞膜上清道夫受体（SR-A、CD36、CXCL16、CD68）的表达，诱导HO-1高表达抑制SR-A、CD36、CXCL16的表达，但不影响CD68的表达。　　结论：　　HO-1可以通过抑制LPS诱导的CD163的脱落，减少巨噬细胞的活化；并通过减少巨噬细胞膜上SR-A、CD36、CXCL16的表达，抑制脂质的摄入，减少泡沫细胞的形成。因此，诱导HO-1的高表达对缓解动脉粥样硬化的发生发展起着关键作用。