HBsAg定量及Toll样受体对α干扰素治疗慢乙肝疗效预测作用的初步研究

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目的:探讨HBsAg定量变化对HBeAg阳性慢乙肝患者α干扰素治疗效果的预测作用。方法:2008年1月-2012年7月重庆医科大学附属第一医院感染科门诊CHB患者共70例,患者均予IFNα-1b(5MU、每周3次、皮下注射)治疗48周。于治疗前和治疗12、24、36、48周定量检测HBsAg、HBV DNA水平以及血清ALT等生化指标。在治疗结束时对疗效进行评估,根据相关检测指标将患者分为应答组(responders,Rs)与无应答组(nonresponders,NRs)。分析治疗前及治疗期间HBsAg水平的变化与患者治疗应答反应的关系。数据均以均数±标准差(x±s)表示,使用接收者工作特征(receiveroperating characteristic,ROC)曲线评估HBsAg水平对患者治疗应答反应的预测作用。结果:70例患者中有14例(20%)患者获得完全病毒学应答。所有患者结束治疗时,血清HBsAg平均浓度下降显著(P=0.001),治疗结束时的HBV DNA含量与治疗前的差异亦有统计学意义(P=0.011)。从治疗12周开始,总体HBV DNA含量与HBsAg定量呈正相关(r=0.242,0.576,0.640,0.569; P<0.05)。从治疗24周开始,两组间HBsAg定量差异有统计学意义,而在治疗至36周、48周时,两组HBV DNA含量差异有统计学意义。治疗至24周时,HBsAg定量低于6109.01IU/ml的应答反应阳性预测值(positivepredictive value,PPV)是37.5%,阴性预测值(negative predictivevalue,NPV)是94.7%,应用ROC曲线评估HBsAg水平对患者治疗应答反应的预测作用,ROC曲线下面积在治疗24周时为0.816。结论:接受IFNα-1b治疗的HBeAg阳性CHB患者,其应答反应与血清HBsAg水平的下降密切相关,治疗至24周时,血清HBsAg定量值可能作为预测应答反应的重要指标。目的:探讨Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)的表达与慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者α干扰素治疗不同应答结果的关系。方法:使用实时荧光定量PCR法检测了28例CHB患者接受α干扰素治疗前外周血单核细胞10种TLR的mRNA表达水平,并分析其与患者病毒学应答反应的关系。结果:接受α干扰素治疗前的慢乙肝患者外周血单核细胞TLR2、TLR3、TLR5、TLR6的mRNA的表达量显著高于健康对照组(P=0.004, P <0.001, P=0.006, P=0.003),治疗前早期病毒学应答组外周血单核细胞TLR3mRNA的表达显著高于无应答组(P<0.001)。结论:慢乙肝患者与健康对照组外周血单核细胞TLR mRNA的表达存在差异,接受α干扰素治疗的早期病毒学应答与无应答慢乙肝患者治疗前外周血单核细胞TLR3mRNA的表达存在差异,可能对α干扰素治疗慢乙肝有一定的疗效预测作用。
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