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背景与目的:不同预处理形式可以诱导实验动物对缺血产生耐受。我们先前的研究发现,在成年wistar大鼠全脑缺血10min前2天给予30-60min浓度为8%的低氧预处理,可以使后续发生的短暂性全脑缺血后海马CA1区神经元死亡减少。Akt/FKHR信号转导通路对缺血后神经元的存活发挥重要作用,但成年雄性Wistar大鼠低氧预处理（8% O2）全脑缺血模型的缺血耐受机制中是否有该信号通路的参与目前未见报道。本研究在原来已建立的成年雄性Wistar大鼠低氧预处理（8% O2）全脑缺血模型的基础上,分别选择不同的低氧预处理时间及不同的低氧预处理与后续全脑缺血间隔时间,确定最佳的低氧预处理条件;观察低氧预处理介导的Akt及FKHR活性的改变;进一步应用PI3-K选择性抑制剂LY294002,观察Akt、FKHR活性的改变及探讨低氧预处理对成年大鼠全脑缺血神经保护作用,进一步阐明Akt/FKHR信号传导通路对成年大鼠低氧预处理全脑缺血后神经存活的影响及低氧预处理对成年大鼠短暂全脑缺血神经保护作用的潜在机制。材料与方法:选取年龄20-25周,体重200-300g的雄性Wistar大鼠。低氧预处理采用在密闭防潮箱内持续通入8%O2+92%N2混合气体。全脑缺血模型采用Pulsinelli经典的四血管阻塞模型。选择不同的低氧预处理时间及不同的低氧预处理与后续全脑缺血间隔时间,尼氏染色评估海马CA1神经元损伤情况,确定最佳的低氧预处理条件。通过Western blot、免疫组化方法观察缺血组、预处理-缺血组的不同再灌注时间点海马CA1区Akt与FKHR蛋白及磷酸化水平的变化,并进一步应用PI3-K选择性抑制剂LY294002,尼氏染色证实低氧预处理对成年大鼠全脑缺血神经保护作用的变化及Western blot观察Akt、FKHR磷酸化水平的改变。结果:（1）在成年大鼠全脑缺血10min前的2d给予30-120min浓度为8%的低氧预处理,可以使后续发生的短暂性全脑缺血后海马CA1区神经元死亡减少;（2）低氧预处理与全脑缺血间隔1-4d能产生缺血耐受;（3）最大的神经保护作用是在全脑缺血10min前1d给予30min浓度为8%的低氧预处理;（4）在单纯缺血组,与Sham比较,短暂全脑缺血再灌注0小时,P-Akt（Ser473）和P-FKHR（Ser256）出现显著下降,到再灌注4小时,两者短暂地显著上升,到再灌注24小时以及48小时,其磷酸化水平持续下降。在低氧预处理组:再灌注0小时,P-Akt（Ser473）和P-FKHR（Ser256）的变化与单纯缺血组相同,出现显著的下降,但预处理组的Akt、FKHR磷酸化水平下降趋势比单纯缺血组持续时间更长（持续至再灌注4小时）。到再灌注24小时以及48小时,其磷酸化水平持续升高。单纯缺氧组在单纯低氧后24h P-Akt（Ser473）和P-FHKR（Ser256）显著上升。Akt、FKHR蛋白水平在各组均未见明显变化（P>0.05）。（5）低氧预处理前30min脑室注射LY294002使低氧预处理-缺血组在再灌注24h P-Akt（Ser473）和P-FKHR（Ser256）明显减少,海马CA1区神经元损伤明显。结论:（1）在成年大鼠全脑缺血10min前1-4d给予30-120min浓度为8%的低氧预处理,可以使后续发生的短暂性全脑缺血后海马CA1区神经元死亡减少,其中低氧30min间隔1d神经保护最明显;（2）Akt/FKHR信号传导通路参与了低氧预处理对成年大鼠短暂全脑缺血的神经保护作用机制,低氧预处理通过激活Akt,使FKHR失活,从而对成年大鼠短暂性全脑缺血起神经保护作用。