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中药复方是在中医整体观理论指导下,按照疾病的需要,根据“君臣佐使”的组方原则,选择适宜的药味和剂量配伍而成的一类传统制剂,是中医临床用药的主要形式之一。乳洁安是由丹参、当归、陈皮等十味中药组成的一种纯中药复方,具有补肝肾、疏肝郁、行气血、祛痰散结的功效,以汤剂形式应用临床多年,疗效显著,对乳腺增生的防治与治疗有良好作用,对不同年龄的妇女乳房保健也有一定作用。但原方存在煎煮烦琐、不适合大工业生产、携带不便等诸多不足,限制了其推广应用。随着现代制剂学的发展,出现了许多中药新剂型,将临床疗效奇特的经方与现代制剂学的新技术、新工艺、新材料等跨学科的结合起来,继承和发扬了中医药传统理论,实现了中医药现代化。本课题以传统中医药理论为指导原则,结合临床需要和现代药剂学剂型要求,运用现代制药技术,对临床经验方—乳洁安的制剂研究进行了探索。前期协作单位已进行了药效学研究,结果表明乳洁安疗效可靠;而急性毒性试验也提示其在短期内应用毒性较小,用药比较安全。本课题则以普通制剂为主,优化了乳洁安的提取纯化工艺,确定以胶囊剂为其剂型,进行了制备工艺和质量控制的研究,并对乳洁安药代动力学进行初步探讨,结果表明其起效较快,进而试制缓释制剂,并对其体外释药进行初步研究。1提取纯化工艺的研究根据处方的功能主治、复方中各药物的理化性质,拟定水提醇沉法为其提取纯化工艺。应用正交试验法,结合多指标综合考虑,筛选出最佳提取纯化工艺:药材加入10倍量水煎煮提取2次,每次1.5h,合并滤液浓缩至相对密度为1.20,加乙醇使含醇量达70%,静置24h,滤过,滤液浓缩至稠浸膏,置真空干燥箱中干燥。结果表明,该提取纯化工艺稳定可行,得到的提取物便于制剂。2胶囊剂制备工艺与质量控制的研究根据临床用药的需要,结合处方用药的性质,确定剂型为胶囊剂。通过剂型成型工艺研究,确定加入淀粉适量,70%乙醇作润湿剂制软材,18目制粒,60℃干燥,装入胶囊,每粒装0.45g。对制剂中丹参素、阿魏酸分别进行了薄层鉴别,结果图谱清晰、斑点分离效果好、阴性对照无干扰。建立了制剂中橙皮苷的含量测定方法,可作为控制本品内在质量的指标。根据测定多批样品结果,制订了本品橙皮苷的含量限度,暂定每粒胶囊含橙皮苷不得少于3.27mg。3药代动力学的研究药代动力学是研究药物体内动态行为和量变规律的科学,它借助于动力学原理和数学方法,定量描述药物的体内过程,阐明中药在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机理;同时,为临床应用选择合适的剂型和制定合理剂量提供科学依据。以丹参的水溶性指标成分丹参素为代表,通过HPLC法测定家兔血浆中丹参素的含量,建立了乳洁安的体内分析方法,对乳洁安药代动力学进行了初步研究。结果表明丹参素在家兔体内作用时间较短,药物起效迅速,为乳洁安的进一步研究开发缓释制剂等新剂型奠定了科学的基础。4缓释片制备工艺及体外释药的研究为了减少服药次数,减轻因药物浓度迅速升高而引起的不良反应,提高患者的顺应性,因此有必要制成缓释制剂。以丹参的水溶性指标成分丹参素的累积释放百分率为考察指标,建立了乳洁安缓释片的体外分析方法,并结合相似因子,对影响缓释片释放度的溶出因素、处方因素、工艺因素进行单因素考察。在此基础上经正交试验筛选出较优处方:HPMC(50mPa·s)用量为40%,EC(7×10-3pa·S)用量为10%,乳糖和MCC用量均为5%,片重约500mg。结果表明,该缓释片外观良好、工艺稳定,批内、批间释放均匀度较好,服用8h时药物释放达80%左右。