短疗程枸橼酸咖啡因在早产儿原发性呼吸暂停中的疗效观察

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背景与目的:  产前激素的使用和当今新生儿救治技术的观念更新及日益完善,能够生存下来的早产儿不断增多,其胎龄分布趋向是越来越小,据临床报道,国内最低极限已到达24周,出生体重约500g,而国外最低极限为21+5周,出生体重240g,早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity,AOP),是伴随越来越多得以存活的极低出生体重儿(VLBWI)、超低出生体重儿(ELBWI)而来面临的呼吸问题之一。呼吸暂停是早产儿救治过程中面对的一个常见难题,AOP的发生概率与胎龄和出生体重成负相关,即胎龄及出生体重越小,其发病率越高,特别对于出生体重较小的极低、超低出生体重儿,大约90%小于1000g的早产儿的会发生AOP,是由于早产儿胎龄较小,机体未成熟,作为主要的一个部位即呼吸中枢发育欠佳、而又找不到明显发病因素归属于原发性呼吸暂停,以往大多数应用氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停,时间长,副作用多,效果欠佳,并且需要检测血药浓度。近年来,国外报道枸橼酸咖啡因在早产儿原发性呼吸暂停中的应用研究较多,研究结果显示枸橼酸咖啡因疗效与茶碱相似,且易于给药,血药浓度稳定,不良反应较少。但相比国外,目前国内对这方面的研究报道较少,且部分患儿要求疗程至纠正胎龄34周,治疗时间最长达4-6周余,时间长,患者费用也高。自从我院2014年8月份购进枸橼酸咖啡因注射剂后,我科NICU积极采用短疗程治疗早产儿原发性呼吸暂停,现回顾性对其疗效进行观察分析,观察枸橼酸咖啡因短疗程在早产儿原发性呼吸暂停中的疗效。  资料与方法:  选取我科NICU收治的90例诊断为原发性呼吸暂停的早产儿,分为试验组42例和对照组48例,其中,对照组男婴27例,女婴21例,胎龄28-31+6周35例,32-33+6周13例,出身体重<1000g27例,1000g-1500g18例,1500g-2500g3例;试验组42例,其中男婴28例,女婴14例;胎龄28-31+6周30例,32-33+6周12例,出身体重<1000g25例,1000g-1500g15例,1500g-2500g2例;两组早产儿在出生体重、胎龄、性别,首次出现呼吸暂停时间上具有可比性(P>0.05)。2组在常规护理治疗的原则下,对照组予氨茶碱5mg/kg作为负荷量,12h后给予2.5mg/kg,作为维持量,每12小时给予1次,连续给药10天;试验组则首次按负荷量给予枸橼酸咖啡因20mg/kg,待24小时后给予5mg/kg作为此组患儿的治疗维持量,每日1次,连续给药10天,记录患儿呼吸暂停及用氧情况,生后3天行头颅核磁DWI检查,所有患儿均常规行眼底检查,观察对比两组有效率、临床症状消失时间,住院时间、住院费用,并发症及死亡率等指标。  结果:  1.2组患儿在出生体重(g),性别(F/M)、胎龄(w)、、分娩方式(剖宫产/自然分娩)、生后1分钟、5分钟阿氏评分(分,χ±s)、CPAP辅助通气、肺表面活性物质应用等一般资料差异均无统计意义(P>0.05)  2.治疗后,试验组有效率95.2%显然高于对照组的77%,相比对照组,试验组临床症状消失时间(h)较提前、住院天数(d)较短、医疗费用低,具有统计学差异(P<0.05)  3.对照组患儿观察到明显的不良反应,如心动过速、烦躁、喂养不耐受等以往文献报道所述;试验组则未见心动过速、烦躁等,但部分患儿出现喂养不耐受,表现为呕吐,予头部抬高15°、暂停喂养等对症处理后呕吐消失  4.试验组患儿出现2例死亡,死亡率4.76%,对照组出现3例死亡,死亡率6.25%,则是在治疗过程中,因出现弥漫性血管内凝血(DIC)、坏死性小肠结肠炎(NEC)等并发症而抢救无效死亡,差异无统计学意义(P>0.05)  结论:  在治疗早产儿呼吸暂停问题上,相比氨茶碱,枸橼酸咖啡因具有不良反应较少,治疗效果明显,起效较快的优势,可有效减少AOP的发生,首选用来预防及治疗早产儿原发性呼吸暂停;短疗程给予枸橼酸咖啡因效果也肯定,减少并发症,缩短住院时间,减轻患儿经济负担,未见明显不良反应,值得临床应用,另外,由于本文观察例数较少,仍需要进行大样本的临床对照研究和后期跟踪随访。
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