研究目的：本研究采用戊四氮（pentylenetetrazol，PTZ）建立发育期大鼠反复痫性发作模型，观察大鼠成年后情感、学习记忆障碍及海马可塑性改变，探讨核转录因子NF-κ B在反复痫性发作病理生理机制中的作用，为癫痫临床治疗和新药研发提供理论依据。　　 研究方法：选用10日龄SD大鼠72只，随机分为癫痫模型组（PTZ组）24只、干预组（PDTC+PTZ组）24只、正常对照组（NS组）24只，模型组用戊四氮（PTZ）反复腹腔注射5 d，造成反复痫性发作模型，干预组则在戊四氮注射1小时前先腹腔注射吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC），对照组腹腔注射等量生理盐水；反复痫性发作24小时后观察海马形态学改变，用免疫组织化学技术测定核转录因子NF-κ B的表达，TUNEL检测细胞的凋亡情况；大鼠成年即60天后应用拒俘反应性、开场实验、强迫游泳实验、Morris水迷宫、Y迷宫观察各组大鼠的情感、学习记忆功能，测试完后用RT-PCR方法检测大鼠海马神经可塑性标志物神经生长相关蛋白（neuronal growth associated protein，GAP-43）mRNA，胶质增生标记物胶质原纤维酸性蛋白（glial fibril aryacidic Protein，GFAP）mRNA的表达变化。　　 研究结果：①海马神经细胞形态，PTZ组较NS组无明显改变，偶见细胞水肿、变性，PDTC+PTZ组可见较多变性、坏死细胞；②NF-κ B的表达，PTZ组显著高于NS组及PDTC+PTZ组；③TUNEL检测细胞凋亡，NS组和PTZ组均少见阳性结果，PDTC+PTZ组可见大量神经细胞凋亡，核固缩，被染成棕黄色；④大鼠成年后，与NS组相比，PTZ组及PDTC+PTZ组大鼠拒俘反应性、开场实验及强迫游泳实验示紧张、焦虑等情绪增强，Morris水迷宫中平均逃避潜伏期延长，目标象限停留时间变短，Y迷宫中达标所需训练次数增多，24小时记忆保持率下降，PDTC+PTZ组较PTZ组大鼠的学习记忆能力无明显改善；⑤海马组织GAP-43mRNA，GFAP mRNA的表达，PTZ组较NS组大鼠显著升高，而PDTC+PTZ组较PTZ组明显降低。　　 研究结论：①发育期大鼠反复痫性发作后海马神经元并无明显坏死、凋亡，脑内NF-κ B表达增加可能对神经元起保护作用，是未成熟脑对惊厥性脑损伤具有耐受性的一种重要神经生物学基础；②发育期大鼠反复痫性发作可导致远期不良影响，即情感、学习记忆障碍及突触重塑、胶质细胞增生等海马可塑性改变；③一方面，NF-κ B对惊厥性脑损伤可能有神经保护作用，另一方面，过度激活的NF-κ B可能参与癫痫可塑性改变及学习记忆障碍；④过度激活的NF-κ B可能通过调控其靶基因GAP-43、GFAP的表达变化参与癫痫的形成过程。