胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，尽管目前有手术、化放疗、免疫、生物等多种治疗手段，但由于绝大部分胃癌患者就诊时己属晚期，复发、转移仍然是胃癌最主要的死亡原因，病死率在恶性肿瘤中高居前三位。因此，对胃癌治疗的重点是早期特异性诊断和肿瘤的复发与转移。 近年来肿瘤研究领域对细胞信号传导-酪氨酸激酶的实验研究取得了很大进展，发现蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu(又称为C-erbB-2、HER-2)是人表皮生长因子受体(EGFR)家族的成员之一，它在细胞信号转导中发挥重要作用。是细胞生长、分化及存活的重要调节因子。目前研究已证实其过表达与乳腺癌、卵巢癌等的转移相关，并且是预后不良的指征，针对HER-2基因的Herceptin，为防治肿瘤的转移开辟了新途径。另一信号转导蛋白Syk(spleen tyrosine kinase)被相关实验研究证实，与HER-2功能相反，对恶性肿瘤细胞的生长和转移可能有抑制作用。 本课题拟对HER-2/neu、Syk在胃癌组织中的表达态势进行分析，旨在研究两者与胃癌发生发展的相关关系，探讨两因子对胃癌的早期诊断和复发转移治疗的价值与意义。1.蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu mRNA、Syk mRNA在胃癌组织中的表达及其临床意义 目的：揭示蛋白酪氨酸激酶HER-2/neu mRNA、SykmRNA在胃癌组织中的表达态势，探讨HER-2/neu、Syk与胃癌的相关关系。 方法：选取手术切除的胃癌大体标本62例(其中有淋巴结转移者41例，41/62)，分别切取癌组织及癌旁胃组织(距瘤体边缘5cm以外的胃组织)各约1克。采用逆转录。聚合酶链式反应(Reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)法，检测胃癌组织及癌旁胃组织中HER-2/neu mRNA、Syk mRNA的表达。 结果：62例胃癌组织中，出现HER-2/neu mRNA阳性表达者7例，癌旁胃组织中均无HER-2/neu mRNA的表达，胃癌组织中HER-2/neu mRNA的阳性表达率明显高于癌旁胃组织(X2=5.45，P<0.05)；7例癌组织中HER-2/neu mRNA阳性表达的胃癌病例均发生淋巴结转移，无淋巴结转移的21例胃癌病例，癌组织中均未见HER-2/neu mRNA的表达。有淋巴结转移组HER-2/neu rnRNA的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组，表达差异有显著性(X2=2.52，P<0.05)。 同组病例胃癌组织中17例出现Syk mRNA阳性表达，癌旁胃组织中Syk mRNA阳性表达者61例，胃癌组织中SykmRNA表达率显著低于癌旁胃组织，表达差异有显著性(X2=66.3，P<0.05)：41例有淋巴结转移的胃癌组织中4例出现Syk mRNA阳性表达，21例无淋巴结转移的胃癌组织中Syk mRNA阳性表达者13例，有无淋巴结转移的胃癌组织中Syk mRNA表达差异有显著性(X2=16.45，P<0.05)。 结论：HER-2/neu与胃癌及淋巴结的转移呈正相关关系；Syk与胃癌及淋巴结的转移则表现出负相关关系。实验结果提示HER-2/neu、Syk有望成为临床判断肿瘤生物学行为的重要指标之一。 2.胃癌组织中HER-2、Syk蛋白的表达及其临床意义 目的：探讨HER-2、Syk蛋白表达与胃癌及淋巴结转移的相关关系。 方法：上述62例胃癌标本，采用SP免疫组化法，检测胃癌组织、癌旁胃组织中HER-2、Syk蛋白表达。以阳性染色的癌细胞数占癌细胞总数的百分比作为阳性、阴性判断标准，大于10％为阳性。 结果：62例胃癌组织中，HER-2蛋白表达阳性者19例，癌旁胃组织中无一例出现HER-2蛋白阳性表达，胃癌组织中HER-2蛋白阳性表达率显著高于癌旁胃组织，表达差异有显著性(X2=22.26，P<0.05)。HER-2蛋白表达与胃癌浸润深度、病理分期、淋巴结转移及脉管神经受累结果有相关性(P<0.05)，与胃癌患病年龄、性别、肿瘤大小及其部位均无相关性(P>0.05)。 62例胃癌组织中14例Syk蛋白表达阳性，癌旁胃组织中Syk蛋白表达阳性者54例，胃癌组织中Syk蛋白阳性表达率显著低于癌旁胃组织，表达差异有显著性(X2=51.6，P<0.05)。Syk蛋白表达与淋巴结转移及脉管神经受累结果有相关性(P<0.05)，与胃癌患病年龄、性别、肿瘤大小及其部位、胃癌浸润深度及病理分期均无相关性(P>0.05)。HER-2蛋白与Syk蛋白两者在胃癌中的表达呈负相关(X2=7.6，P<0.05)。 结论：HER-2、Syk与胃癌发生、转移关系密切。有望作为参考指标或靶向治疗靶点，在胃癌的早期诊断和转移治疗中起重要作用。