TRAIL是近年来发现的高效低毒的新型抗肿瘤药物,然而,TRAIL单独用药在肝癌的治疗上作用有限,因此联合用药已经成为TRAIL治疗肝癌的一种新的策略。本实验研究发现TRAIL联合临床常用的一线化疗药物如顺铂、喜树碱、塞来昔布等,可以改变肝癌细胞系HepG2、Hep3B对TRAIL的敏感性,增加TRAIL诱导其细胞凋亡的能力,其机制在于化疗药物能够下调c-FLIP及RIP的表达,解除凋亡信号传导蛋白Capase-8的抑制,恢复凋亡信号的传导,而死亡受体DR5的表达上调及FADD聚集活性的增加也可能参与了这一过程。为了进一步研究c-FLIP及RIP的表达在肝癌细胞对TRAIL耐受中的作用,我们应用siRNA技术干扰c-FLIP及RIP的基因表达,结果发现,TRAIL作用转染细胞株后,恢复了凋亡信号的传导,诱导了肝癌细胞凋亡的发生,其机制在于c-FLIP及RIP的基因表达沉默后,激活了Caspase-8,阻断了NF-κB途径的活化。本研究结果为肝癌的临床药物治疗提供了一种新的用药模式,大大增加了TRAIL作为一种新型抗肿瘤药物而应用于临床的可能性。