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目的血管生成素(Angiogenin, ANG)是第一个从肿瘤细胞培养液中分离和纯化的促血管生成因子,在肿瘤的发生、发展中扮演重要的角色。ANG具有促肿瘤血管新生和肿瘤细胞增殖的双重活性,是肿瘤诊断和肿瘤治疗的理想靶标。然而,目前关于ANG表达水平与结直肠肿瘤各种临床指标之间相关性的研究较少,且已有研究主要集中在检测结直肠癌组织ANG的mRNA表达水平和患者血清ANG含量方面。本学位论文基于临床病理样本,分析ANG在人结直肠癌及其癌旁组织中的表达水平,评价ANG表达与结直肠癌临床指标(包括患者年龄和性别、癌组织肿瘤大小和类型、AJCC临床分期以及病理分级)之间的相关性,探讨其作为结直肠癌肿瘤生物标志物的可能性。方法利用免疫组织化学染色方法对结直肠癌组织芯片(结、直肠癌及其癌旁组织各75对,共300例)进行ANG蛋白染色,并对结直肠癌与其癌旁组织的腺上皮细胞外间质(Extracellular matrix, ECM)、细胞质(Cytoplasm)和细胞核(Nuclear)中ANG表达水平进行病理学评分。采用边际一致性检验对结直肠癌与其癌旁组织中ANG的表达水平进行比较分析；采用Pearson χ2检验分析ANG表达水平与患者年龄、性别以及癌组织肿瘤大小、肿瘤类型之间的相关性,采用Spearman秩相关检验分析ANG表达水平与AJCC临床分期、病理分级临床指标的相关性；采用wilcoxon符号秩检验分析结直肠癌与其癌旁组织中ANG的表达变化情况(即癌其癌旁ANG染色强度等级的差值指标"ANGcancer-ANGAdjacent", ANGC-A),并采用Pearson χ2检验或Spearman秩相关检验分析ANGC-A与各临床指标之间的相关性。结果(1)相比于癌旁组织,ANG在结直肠癌中整体表达水平上调,且差异存在统计学意义(P<0.001)。但是,其表达水平具有位置差异性：与癌旁相比,ANG在结直肠癌腺上皮细胞的细胞外间质中表达水平降低,然而在结直肠癌腺上皮细胞质和细胞核中表达水平上升。(2)ANG在结直肠癌中的整体表达水平与肿瘤部位(结、直肠癌)(P<0.001)、病理分级(P=0.001)具有相关性,而与其它临床指标之间均无相关性(P>0.05)。在结肠癌中,ANG在细胞外间质中的表达水平随病理分级的升高呈降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)；在细胞质中,ANG表达水平与肿瘤病理分级之间无相关性(P>0.05)；在细胞核中,ANG表达水平随病理分级的升高呈上升趋势,且具有统计学意义(P=0.007)。在直肠癌中,ANG的表达水平与各临床指标均无相关性(P>0.05)。(3)我们进一步以癌与其癌旁ANG染色强度等级的差值为指标(ANGCancer-ANGAdjacent’ANGC-A),分析150对结直肠癌与其癌旁组织ANG的差异表达情况,结果显示：随着结直肠癌组织AJCC临床分期和病理分级等级的升高,细胞外间质中ANGC-A下调的病例数增多,而细胞质和细胞核内ANGC-A上调的病例数增多。结论(1)ANG在结直肠癌中的表达水平高于其癌旁组织,且与结直肠癌患者恶性程度呈正相关。(2)在癌旁组织中,ANG蛋白主要分布于细胞外间质中；然而,在癌组织中,ANG蛋白主要分布于细胞质与细胞核中。(3)ANG在结肠癌中的表达水平高于直肠癌。在结肠癌中,细胞核内ANG表达水平与患者肿瘤的病理分级和AJCC临床分期存在相关性,但直肠癌组织各区域中,ANG表达水平与患者的临床指标之间无相关性。综上,ANG是结肠癌潜在的肿瘤标志物。