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肝癌是当今人类最易患的五大实体瘤之一,也是全球第三大致死性癌症,每年导致将近500,000人死亡。科学工作者一直为寻找一种有效的治疗方法或药物而努力着。一直以来,双链RNA类似物聚肌苷酸聚胞苷酸(PIC)被证明能够抑制肿瘤生长。然而,体外用PIC处理多种肿瘤细胞,发现它并不具有直接的细胞毒效应。然而脂质体包裹的PIC可以进入细胞,被胞内受体识别并触发下游的生长抑制和凋亡信号。通过识别双链RNA活化抗病毒免疫途径的固有免疫受体Toll样受体3(TLR3)和RIG-I样受体(RLRs;MDA5,RIG-I)被证明与多种肿瘤细胞的生长调节,分化和凋亡相关。然而,PIC的抗肿瘤效应与肝癌细胞上这两种受体的关系仍然不是很清楚。TLR3定位于胞外和内体,RLRs定位于胞质。基于这两类受体在细胞的不同分布,分别用PIC和脂质体包裹的PIC活化胞外和胞内受体途径,用以研究肝癌细胞生长抑制和凋亡的细胞学机制。
用直接刺激和脂质体包裹PIC两种方式刺激肝癌细胞,并用凋亡检测和实时荧光PCR研究RLRs和TLR3的应答情况。发现利用脂质体携带PIC进入胞内的方式能够导致肝癌细胞凋亡,并伴随caspase3/7的活化,然而PIC和脂质体单独刺激没有直接的效果。在凋亡早期,还检测到RIG-I,MDA5,IFNβ和ISG15的mRNA水平会出现很明显的升高,但TLR3的变化不明显。除此之外,在小鼠成瘤模型中也证实了脂质体包裹的PIC具有明显的抑制肿瘤生长的作用。总而言之,研究暗示胞内RLRs可能参与脂质体包裹的PIC诱导的肝癌细胞凋亡,并且揭示脂质体包裹的PIC可以作为一个潜在的肝癌细胞凋亡诱导剂应用于肿瘤治疗。