化疗对胃癌SPARC表达的影响及意义

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目的:肿瘤基因、分子、蛋白等表达于化疗前后可能发生改变,肿瘤表型的改变对临床药物选择、方案制定及预后判断具有潜在的影响作用。在胃癌中化疗与SPARC蛋白表达的关系尚不明确,本课题主要探讨化疗对胃癌SPARC蛋白表达的影响。方法:1、纳入自2008年1月至2012年12月天津医科大学肿瘤医院收治的54例新辅助化疗后行根治性胃癌切除术的肿瘤患者和78例无新辅助化疗的根治性胃癌切除术的肿瘤患者,收集两组患者术后的胃癌组织及相应的正常胃黏膜组织蜡块;2、应用免疫组织化学方法检测SPARC蛋白在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达情况;3、应用SPSS 17.0软件进行统计学处理,对SPARC蛋白的表达与患者临床病理资料、化疗及患者的预后关系进行统计学分析。结果:在胃癌组织中,SPARC蛋白高表达于胃癌细胞,表达部位主要在癌细胞胞浆中;在胃癌组织中的间质细胞呈低表达或不表达。SPARC蛋白在正常胃黏膜组织的胃腺细胞中低表达。SPARC蛋白在胃癌细胞的高表达率为70.5%(55/78)显著高于正常胃黏膜组织29.2%(7/24)(P<0.01)。SPARC蛋白的高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05);与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型、组织学类型及分化程度无明显相关性(P>0.05)。新辅助化疗后手术组胃癌患者中SPARC蛋白高表达的百分比较无新辅助化疗的对照组百分比低(P<0.05)。对新辅助化疗后手术组胃癌患者的预后进行分析,结果表明大体类型、组织学分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期及新辅助化疗后SPARC蛋白表达水平为预后影响因素(P<0.05);进一步行多因素Cox分析结果表明,组织学分型、淋巴结转移及新辅助化疗后SPARC蛋白表达水平为新辅助化疗后手术组胃癌患者的独立预后因素(P<0.05)。结论:在胃癌组织中,SPARC蛋白在胃癌细胞中高表达,在胃癌组织中的间质细胞呈低表达或不表达。SPARC蛋白在正常胃黏膜组织的胃腺细胞中低表达,且SPARC蛋白在胃癌细胞的高表达率显著高于正常胃黏膜组织。SPARC蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期相关。在整体胃癌患者人群中,SPARC蛋白的表达与2年临床预后无显著相关性;但在新辅助化疗组胃癌患者中,新辅助化疗后SPARC蛋白高表达的胃癌患者2年临床预后较差。新辅助化疗组胃癌患者中SPARC蛋白高表达的百分比低于无新辅助化疗的对照组,化疗可能影响胃癌SPARC蛋白的表达。
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