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目的:研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子TIMP-1mRNA和蛋白在子宫内膜异位症异位和在位内膜组织中的表达,探讨MMPs—TIMPs在子宫内膜异位症发生发展中的作用。 方法:分别选取子宫内膜异位症异位内膜组织45例、在位内膜组织22例和对照组正常子宫内膜组织20例为研究对象,应用半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)和链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法(S-P)分别检测MMP-1、TIMP-1mRNA及蛋白的表达。 结果:1.MMP-1 mRNA在异位症异位内膜组织中均有表达,其相对表达量为(1.33±0.41),明显高于正常子宫内膜(0.91±0.32)和在位内膜(1.06±0.35),差异均有显著性(P<0.01,P<0.05),而在异位症在位内膜与正常子宫内膜之间差异无显著性(P>0.05);TIMP-1 mRNA在异位症异位内膜和在位内膜组织中的相对表达量分别为(1.12±0.51)、(1.39±0.46),均明显低于正常子宫内膜(1.74±0.43),差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。2.MMP-1蛋白在异位症异位内膜间质和腺体中均有表达,且阳性染色强度以(++)~(+++)为主,明显高于正常子宫内膜和在位内膜,差异均有显著性(P<0.01,P<0.05),而在位内膜与正常子宫内膜相比差异无显著性(P>0.05);TIMP-1蛋白在异位症异位内膜和在位内膜的间质及腺体中阳性物质染色均较弱,染色强度以(+)为主,明显低于正常子宫内膜(++~+++),差异有显著性(P<0.01)。3.异位症异位内膜和在位内膜组织中第一章论文—中文摘要MMP一1汀IMP一1 mRNA相对表达量的比值分别为(1 .46士0.57)、(1.15士0.38),明显高于正常子宫内膜(0.87士0.47),差异均有显著性(P<0 .01,P<0 .05);而且异位内膜组织中MMP一l/T 1 MP一1 mRNA比值)1的机率为33/39(84.6%),与在位内膜(8/20,40%)相比差异有显著性,P<0 .05。4.异位症异位内膜组织中MMP一lmRNA及蛋白的表达与r一AFS临床分期具有相关性,1V期的表达量明显高于I~H期,差异有显著性,P<0 .05;而TIMP一1 mRNA和蛋白在r一AFS各期异位内膜组织中的表达无显著性差异,P>0 .05。5.正常子宫内膜与异位症在位内膜组织中MMP一1、TIMP一1 mRNA及蛋白的表达均受月经周期的影响而呈现周期性变化,分泌期的表达明显高于增生期,P<0 .05;而在异位症异位内膜组织中,二者的表达则失去其在在位内膜组织中的周期性变化,增生期与分泌期无显著差别,P>0 .05。 结论:1.异位内膜组织中MMP一1高表达,TIMP一1低表达,导致MMP一1与TIMP一1平衡失调,异位内膜细胞侵袭降解ECM的能力增强,从而不断侵蚀腹膜及其周围组织,在盆、腹腔内不断种植、生长,在异位症的发生发展中发挥重要作用。2.在位内膜组织中TIMP一1的表达亦明显降低,MMP一1厅IMP一lmRNA比值增高,MMP一1的降解活性相对增强,,使在位内膜较正常子宫内膜组织更具有侵袭性,更易于在盆腹腔内种植、生长,从而在异位症的发生发展中起到了一定的促进作用。3.MMP一l在异位内膜组织中呈高表达,且随着卜AFS临床分期的增高而增高,因此认为其在异位症发生发展中发挥了主要作用,同时也是异位症病情进行性加重的原因之一。4.MMP一1、TIMP一1在异位内膜组织中的表达失去其在正常子宫内膜组织中的月经周期性变化,这可能是临床上应用激素治疗异位症失败的原因之一。