带状疱疹后遗神经痛的病理生理机制的研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:haojie831001
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背景与目的:疱疹后遗神经痛(Postherpetic Neuralgia,PHN)是带状疱疹最常见的并发症,属顽固性疼痛,一般治疗对它无效。关于PHN的病因已十分明确——由水痘带状疱疹病毒(VZV)感染引起,但它是如何参与PHN形成的机制还不十分清楚。由于近年来的一些研究表明PHN可能是一种以神经系统的病理改变为基础的神经病理性疼痛,这就为探讨病毒感染与神经损伤之间的关系提供了可能。因此,对其深入研究不仅利于PHN的预防和治疗,还可以为今后进一步研究病毒的潜伏相关感染与神经系统的相关疾病的关系提供理论依据。 PHN具有神经病理性疼痛综合症的所有临床表现(如感觉异常、持续性疼痛、触觉异常性疼痛等),而且许多学者通过尸检、皮肤活检及传入感觉神经纤维功能和感觉定量的测量发现PHN病人在感觉传导通路的外周和中枢存在多种病理改变,这些发现提示PHN是一种以神经系统病理改变为基础的神经病理性疼痛。关于神经系统的改变是如何引起疼痛的,国外学者观点不一,鉴于目前的一些常规治疗方法并不是对每一个重庆医科大学硕士研究生论文PHN病人都有效,且这些病人的临床表现形式也不尽一致,由此设想PHN病人不同的临床表现和对治疗的不同发应可能与其不同的发病机制有关,因此本实验通过对不同临床表现的PⅢ患者进行感觉定量检查以确定其是否存在的感觉缺失和了解其缺失程度以及缺失程度与疼痛强度的关系,进一步分其不同神经病理机制。 由于PHN与年龄相关,多发于老年人,同时’VZV的激活、复制在老年人中更常见n副,因此设想PⅢ可能与VZV的激活、复制有关。因此我们用PCR和Sotlthern Blot等方法对P心患者的PBMC进行VZV的检测,以确定PⅢ与VZV的关系,并进一步分析VZV的激活、复制对神经系统损伤的影响。 随着年龄的增长,人体很容易出现免疫失调,如细胞因子紊乱。最近的一些研究表明IL一6在高水平表达时可造成对神经系统的损伤,并参与了许多急、慢性神经系统疾病的形成,由此我们猜想工L一6的升高可以通过对神经系统的慢性损伤而在PHN的形成中发挥作用。本实验通过对PHN患者及无PHN对照者的血清IL一6的定量检测,以寻找血清IL一6水平与P矾患者的关系,并讨论IL一6在慢性神经损伤过程中所发挥的作用。 方法: 2000年11月至2001年5月在重庆医科大学附属第一学院皮肤科门诊共收集62个病例,其中带状疱疹急性期病人38例,男17例,女21例,年龄52.35±17.47岁,并于一个月后对其随访; PHN重庆医科大学硕士研究生论文病人24例,男16例,女8例,年龄65.56±9.55岁。PHN中有典型的触觉异常性疼痛(totmh a110dynia)组16例,自发性疼痛组8例。我们采用Nested PCR和Southern Blot方法进行PBMC的VZV的检测;采用’FSA一2001感觉定量测定仪测量疼痛区和镜像区的冷阈(CS,C01dsense)、热阈(wS,warm Sellse)、冷痛(CP,cold pain)及热痛(HP,11eatpain)的阈值;采用酶联免疫法测量人体血清中IL一6的含量。 结果: 1.随访结果: 在38例带状疱疹病中,1个病人发展成触觉异常性疼痛的PHN患者,其它37个病人成为无PH患者N。 2疼痛区与镜像区的各种感觉阈值的比较: 带状疱疹急性期和PⅢ病人的疼痛区的感觉阈值与镜像区的相比,CS和wS阈值升高(P(0.001),而带状疱疹愈后无P科患者疼痛区与镜像区的各感觉阈值间未见统计学差异。 3感觉缺失程度的比较及其与疼痛程度的关系: 把疼痛区与镜像区间感觉阈值的差作为疼痛区的感觉缺失值,P心病人的感觉缺失值大于带状疱疹急性期病人的(P(0.001);在PHN病人中,自发性疼痛组(PHN2)比触觉异常性疼痛组(PHNl)有更大的感觉缺失值(P(0.001)。PHNl组患者CS的缺失程度与疼痛评分间成反相关(R2=0.45,P=0.003),而在P}iN2组患者未发现感觉缺失程度与疼痛评分间具有相关性(R2=0.15,P=0.34)。重庆医科大学硕士研究生论文 4 VZV的检测: 在带状疱疹病人中,采血时间在发病后7天内的可以检测到VZV’病毒;在皮疹愈后一个月的随访调查中,所有未发展成PHN的病人均未检测到’VZV;而在P瞅病人中,可检测到VZV的存在,检测率为32%。 5 PHN患者血清IL一6水平与疱疹后无PHN患者的比较及其与感觉缺失程度的相关性:带状疱疹急性期的血清IL一6水平高于疱疹后无PⅢ患者的水平(P(O.01)。在消除年龄影响因素后,疱疹后无PHN患者血清工L一6的水平明显低于PHN患者(P(O.001),并且PⅢ患者的IL一6水平与其疼痛区的感觉(CS)缺失程度成正相关(R2=O.31,P=O.02)。 结论: 1带状疱疹病人急性期皮疹区可有感觉神经纤维损伤,但程度较轻,且随着皮疹的消退,周围神经纤维功损伤能可得到再生、修复,感觉功能可恢复至正常,提示这种损伤是可逆的;而PHN患者在皮疹区的神经纤维损伤不仅较为严重,且持续时间较长、恢复缓慢,甚至是不可逆的。因此神经系统的病理性改变在形成P斟过程中具有重要的作用。 2在两种不同类型的PHN病人中,触觉异常性疼?
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