磁性纳米载体靶向基因治疗乳腺癌实验研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tsks1848
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:观察聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)包裹的氧化铁磁性纳米颗粒polyMAG-1000体外介导TRAIL基因对乳腺癌的抑瘤效果,并观察其靶向TRAIL基因体内基因治疗乳腺癌的可行性及治疗效果,从而探讨PEI包裹的氧化铁磁性纳米颗粒polyMAG-1000用于基因转染载体的可行性,以期建立一种高效的靶向基因载体治疗系统。 方法:用扫描电镜观察了polyMAG-1000的表面特征,琼脂糖凝胶电泳观察了polyMAG-1000与编码绿色荧光蛋白(GFP)基因的质粒DNA结合的特性;体外基因转染后,荧光显微镜和流式细胞仪观察并检测乳腺癌细胞GFP的表达情况和转染效率。透射电镜和流式细胞仪检测了乳腺癌细胞经polyMAG-1000和脂质体转染目的基因TRAIL后的凋亡情况和凋亡率;建立荷乳腺癌裸鼠肿瘤模型后,经尾静脉和瘤内注射途径分别用polyMAG-1000和脂质体为载体携带TRAIL基因进行体内基因治疗实验,通过Tunel法检测了肿瘤细胞的凋亡情况,应用Westernblot检测了TRAIL蛋白的表达,并观察、比较治疗前后肿瘤体积的变化。 结果:1、polyMAG-1000粒经约100nm,琼脂糖凝胶电泳阻滞实验证实polyMAG-1000能在酸性、中性和碱性环境中稳定结合DNA;且在中性环境,polyMAG-1000和DAN比例为1:1(V:W)时结合效率最高;2、在体外基因转染实验中,当polyMAG-1000和DNA比例为1:1(V:W)时转染效率最高,且转染效率高于经脂质体转染的;3、加不加磁场转染效率也有显著差异,在polyMAG-1000与DNA比例为1:1时,当不加磁场时转染效率为10%左右,而加磁场后转染效率可增加几倍达50%左右;4、polyMAG-1000体外介导TRAIL基因治疗乳腺癌可导致肿瘤细胞的凋亡,凋亡率高于脂质体介导组;5、经三种途径体内基因的治疗均可见肿瘤组织TRAIL蛋白的表达并导致肿瘤细胞的凋亡,但TRAIL基因分别结合polyMAG-1000和脂质体经尾静脉注射两种途径的TRAIL蛋白表达量偏低,而经瘤内注射polyMAG-1000加磁场途径,TRAIL蛋白表达高于其他两种途径;6、肿瘤抑制实验发现三种途径治疗均使肿瘤生长受到抑制,但polyMAG-1000和脂质体经尾静脉注射两种途径治疗后的肿瘤抑制与对照组比较无显著性差异,经瘤内注射polyMAG-1000加磁场途径治疗后的肿瘤抑制与对照组比较有显著性差异。 结论:polyMAG-1000在体外基因转染中效率较高,极具应用前景,但应用于体内优势尚不明显,还须进一步研究、修饰、改进等。TRAIL基因治疗可特异性地引起肿瘤细胞的凋亡,作为肿瘤基因治疗的治疗基因具有一定价值。
其他文献
目的 探讨综合性护理措施对前列腺炎患者治疗依从性的干预效果.方法 选取十堰市某医院于2015年5月-2017年4月收治的前列腺炎患者100例,并按照随机分配原则分为两组,实验组和
大豆种衣剂ND1号在黑龙江省军川农场大面积应用,结果表明,应用种衣剂的大豆株高、茎粗、根长、地上植株鲜重及根鲜重均比常规药剂拌种显著提高,平均增产20.5%,而且提高了大豆保苗率
摘 要: 社会的、教师自身的、学生的因素造成古诗文课堂教学的障碍,可以通过开发学生的自主性,提供丰富的学习资源与多样化的知识表述,激发学生的学习兴趣,注重诵读和古诗文字词的积累等方法解决这些问题。  关键词: 古诗文 教学障碍 解决措施  结合二十年的教学实践,我发现古诗文教学,无论对老师还是学生来说,都是一道迈不过去的槛,这道槛的形成在于有这样几种障碍。  一是老师的自身素养与教学过程造成的障碍
摘 要: 在语文课堂上,可以结合所授课文创设一定情境,激发学生主动参与学习的激情。首先要留给学生充分的自学时间,教师要深入学生中间了解他们心理、生理、学习发展需要,取得教育主动权。还要解放学生,把学习的主动权还给学生。要突出“学生是学习和发展的主体”,就必须树立“学生是学习的主人”的观念。教师首先要转变教学观念,把培养学生的语文自学能力当做教学的一个专门的、独立的任务完成,当做教学的一个重要目标对
目的:探讨美罗培南治疗早产儿重症细菌感染的临床治疗效果.方法:选取2017年1月—2018年1月我院收治的100例重症细菌感染的早产儿作为研究对象,随机分为对照和观察两组,各50例
目的 探究肺栓塞患者护理工作中施以护理干预的应用效果.方法 选取2017年10月~2018年5月我院接诊的100例肺栓塞档案资料,以数字均衡法为基准,分为实验组与参照组,分别施以护理
目的:探讨情志护理对于改善结直肠癌患者不良情绪的作用效果,分析其对于患者治疗预后的影响.方法:选取我院2016年2月~2018年4月期间收治的70例结直肠癌患者作为研究对象,分为
目的 探索神经外科护理工作中实施风险管理对提高满意状况的应用效果.方法 选取2018年5月~8月我院接诊的88例神经外科疾病档案资料,以数字均衡法为基准,分为实验组与参照组,分
恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤.在淋巴瘤的治疗上,以化疗为主,化疗的不良反应较严重,主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性及局部静脉炎,不但给患者带来
肝移植术后肺部感染的危险因素及护理措施.方法临床数据的整合分析肝脏和胆囊手术患者的肝脏和胆囊在2013年11月到2014年11月45例肝脏和胆囊手术,和所有的病人被分为一组观测