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第一部分、 目的:观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型基底动脉蛋白酶激活受体1(protease activated receptor1,PAR1)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)表达的变化,探究PAR1及TNF-α与脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)之间的关系。 方法:采用枕大池二次注血的方法,建立大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛模型。实验动物分组:正常组、SAH3d组、SAH5d组、SAH7d组,行神经功能评分。模型制作成功后灌杀动物,取基底动脉标本行组织学检查。计算机软件测量各组大鼠模型脑基底动脉内腔横截面积;免疫组化检测各组大鼠模型基底动脉PAR1及TNF-α表达水平。 结果:SAH模型动物基底动脉横截面积较正常组小,随着时间变化痉挛严重程度不同,同时SAH3d组、SAH5d组及SAH7d组基底动脉PAR1与TNF-α表达也呈逐渐增强趋势。 结论: ①通过枕大池二次注血法成功建立动物SAH模型,基底动脉存在CVS,表现为管壁显著增厚,管腔显著狭窄,该模型可用于对SAH后脑血管疾病的研究平台; ②经免疫组化检测,动物模型痉挛的血管壁有PAR1及TNF-α表达上调,并与CVS呈正相关。 第二部分、 目的:探讨凝血酶与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛动物模型基底动脉PAR1和TNF-α表达的关系;探讨TNF-α对PAR1表达的影响。 方法:采用枕大池二次注血的方法,建立大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛模型。实验动物随机分为对照组、SAH组、SAH+水蛭素组、SAH+益赛普组,观察以下指标: ①大鼠神经功能评分; ②按照实验计划灌杀动物,取基底动脉标本,用计算机软件测量各组大鼠模型脑基底动脉内腔横截面积; ③免疫组化检测各组大鼠模型基底动脉PAR1及TNF-α表达水平。 结果: ①SAH组、SAH+水蛭素组及SAH+益赛普组与对照组比较脑血管横截面积较小,差异具有统计学意义;SAH组与SAH+水蛭素组、SAH+益赛普组比较脑血管横截面积较小,差异具有统计学意义; SAH+益赛普组与SAH+水蛭素组比较脑血管横截面积较小,差异具有统计学意义。 ②SAH组、SAH+水蛭素组及SAH+益赛普组与对照组比较脑血管PAR1表达较强,差异具有统计学意义;SAH组与SAH+水蛭素组、SAH+益赛普组比较脑血管PAR1表达较强,差异具有统计学意义;SAH+益赛普组与SAH+水蛭素组比较脑血管PAR1表达较强,差异具有统计学意义。 ③SAH组及SAH+益赛普组与对照组比较脑血管TNF-α表达较强,差异具有统计学意义;SAH组与SAH+水蛭素组、SAH+益赛普组比较脑血管TNF-α表达较强,差异具有统计学意义;SAH+益赛普组与SAH+水蛭素组比较脑血管TNF-α表达较强,差异具有统计学意义。 结论: ①凝血酶抑制剂水蛭素可降低SAH大鼠模型血管壁PAR1表达上调以及炎症反应,血管痉挛程度得到改善; ②炎性因子TNF-α受体-抗体融合蛋白益赛普可降低SAH模型血管壁PAR1的表达上调,并降低血管痉挛严重程度,TNF-α是促进PAR1表达上调的因素之一。