目的:以依托泊苷(Etoposide,VP-16)为模型药物对微球鼻腔给药系统进行研究。鼻腔黏膜表面积大,表皮下层血管丰富,有利于药物吸收,并且药物经血直接进入体循环,避免了肝脏的首过效应,增加药物的生物利用度。这种在鼻腔内使用,经鼻黏膜(nasal mucosa)吸收而发挥全身治疗作用的制剂,称为鼻腔给药系统(nasal drug delivery system)。但鼻腔的快速清除直接影响药物的疗效,因此提高药物在鼻黏膜表面的滞留时间成为鼻腔给药的关键。依托泊苷为常用抗肿瘤药物之一,用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等。但该药在水中几乎不溶,且口服生物利用度低,个体差异大。本研究将其制成具有生物粘附性的壳聚糖微球用于鼻腔给药,可以延长药物与鼻黏膜的接触时间,促进药物吸收,提高生物利用度,减轻不良反应等。方法:在文献和预实验的基础上,确定以壳聚糖为载体,甲醛为固化剂采用乳化交联固化法制备依托泊苷壳聚糖微球,然后分别对制备工艺、处方等进行单因素考察,在单因素考察的基础上通过四因素三水平正交实验,以微球的平均粒径、跨距、载药量、包封率为评价指标,确定制备依托泊苷壳聚糖微球的最佳工艺条件。利用光学显微镜和扫描电镜观察依托泊苷壳聚糖微球干燥状态下的外观、表面及内部形态,进行微球成型机理探讨。考察壳聚糖微球制备过程中各因素对药物释放的影响。