目的探讨Von Hippel-Lindau（VHL）病临床及基因特点，提出可能改善预后的方法。方法深入VHL病高危患者家庭行家系调查；在严格遵守赫尔辛基宣言的前提下，征得家族成员的知情同意后，对临床上确诊的VHL家族成员抽取外周血5ml，采用DNA直接测序或多重连接探针扩增技术检测VHL基因突变情况；基因检测阳性的家族成员行临床相应检查；根据基因及临床检查结果对家族成员行个体化随访指导。结果4个临床上确诊的VHL病家族自愿加入此项研究，44例自愿者行VHL基因检测。4个家族中6名健在患者外周血基因组DNA中，均检测出VHL基因的突变。4个家族突变类型分别为：外显子1缺失；外显子2第674位核苷酸C突变为T，导致VHL基因编码氨基酸154位Pro变成Leu；外显子1第452位核苷酸G突变为T，导致VHL基因编码氨基酸80位Ser变成Ile；外显子1第438-440位核苷酸TCT缺失，导致VHL基因编码氨基酸76位Phe缺失。家系中其余38名自愿者中，有6例存在突变。除1例未检测出VHL病变外，其他5例均检测出VHL病变，并且其中2例在我们指导下接受手术治疗，取得良好手术效果。4个家族中发病均呈现成连续2或3代发病，男女均发病，符合常染色体显性遗传肿瘤。20例已有临床表现的患者主要疾病类型、各自出现的比例及平均发病年龄为中枢神经系统血管母细胞瘤（65%，33.16岁）、视网膜血管母细胞瘤（10%，25.5岁）、肾癌和（或）肾囊肿（60%，39.08岁）、肾上腺嗜铬细胞瘤（25%，37.8岁）、胰腺囊肿和（或）肿瘤（60%，37.67岁）。20例患者平均首次就诊年龄为33.2岁。17例住院治疗患者：15例行18次手术，2例未手术即死亡；8例行中枢神经系统血管母细胞瘤手术治疗，2例术后即死亡，3例术后平均7.3年复发，3例长期随访无复发；6例有症状肾癌患者诊断时肾脏肿瘤均已大约3cm，并且3例已发生远处转移。9例死亡病例，平均死亡年龄为36.44岁。另11例患者及1例基因携带者仍继续随访。结论VHL病是一类家族性常染色体显性遗传性肿瘤综合症，发病率高，发病年龄小，临床表现多样化，易复发，易呈双侧、多病灶，总体预后不佳。VHL基因诊断在VHL病早期诊断中起着关键性作用，尤其是对那些尚无临床表现的VHL高危患者。VHL高危人群行VHL基因检测，基因检测阳性人群作全面彻底的临床检查及追踪随访，患者有望得到恰当时机的治疗。