[目的]骨关节炎是最常见的肌肉骨骼疾病,严重影响着患者的生活质量。骨关节炎在世界范围内有较高的发病率,各国（地区）政府每年在骨关节炎的治疗上花费巨大。学者们对骨关节炎的病因机制、诊断和治疗进行了数十年的研究。遗憾的是,骨关节炎的病因仍未完全阐明。颞下颌关节作为颌面部最重要的关节,行使着言语、吞咽、表情以及面部发育等重要功能,与其他部位的骨关节炎一样,颞下颌关节骨关节炎也是一种退行性疾病,其特征是进行性软骨退化、软骨下骨重塑、局部炎症、慢性疼痛以及功能障碍。MicroRNA（miRNA）是一类20-24个碱基的短链非编码RNA,能与同源的mRNA相互作用,通过增强降解、抑制翻译或其他机制来调控目的基因的转录过程。研究表明一些miRNAs与骨关节炎的发生发展密切相关,这些miRNAs能调控与软骨发育、软骨稳态、骨关节炎病理改变相关的基因,在骨关节炎的预测、诊断、治疗方面有着广阔的应用前景。回顾近十年的研究,缺乏针对颞下颌关节骨关节炎与miRNAs的相关研究。本研究在建立大鼠颞下颌关节骨关节炎模型的基础上,筛查差异性表达的miRNAs,并对相关miRNA在颞下颌关节骨关节炎中的治疗作用以及作用机制进行研究,为将来miRNAs在颞下颌关节骨关节炎或其它部位骨关节炎的临床运用提供理论与实验基础。[方法]本研究通过IL-1β（50ng/mL）和TNF-α（50ng/mL）联合刺激大鼠髁突软骨细胞建立炎症微环境实验模型,并通过qRT-PCR、WB检测相关炎症因子（MMP9、MMP13、COX2、ADAMTS5）以及软骨表型因子（COL2a1、SOX9）的表达情况;随后使用高通量测序技术筛查髁突软骨细胞炎症微环境中差异性表达的miRNAs;再通过靶基因筛选、细胞转染、qRT-PCR、WB、双荧光素酶等实验对表达变化最显著的miR-146a-5p（上调）进行功能验证以及作用机制研究;最后本研究通过大鼠颞下颌关节腔注射IL-1β（10000ng/mL）和TNF-α（10000ng/mL）的方式建立颞下颌关节骨关节炎实验动物模型,并向颞下颌关节腔注射miR-146a-5p agomir后通过HE染色、番红O-固绿染色和免疫组化等实验手段探究miR-146a-5p对颞下颌关节骨关节炎的治疗作用。[结果]通过IL-1β和TNF-α建立髁突软骨细胞炎症微环境模型后,qRT-PCR和WB结果显示相关炎症因子的表达明显增加,而软骨表型因子的表达有所降低;高通量测序结果显示49个miRNAs的表达发生了变化（p<0.05）,其中表达上调23个,下调26个,这49个miRNAs中有13个表达存在显著性差异（p<0.01）,其中上调的miRNAs有7个,下调的miRNAs有6个,这些miRNAs中表达变化最显著的是rno-miR-146a-5p（上调）;将炎症微环境中的髁突软骨细胞转染miRNA-146a-5p mimic 后,qRT-PCR、WB 结果显示相关炎症因子（MMP9、MMP13、COX2、ADAMTS5）的表达明显降低;双荧光素酶实验表明mo-miR-146a-5p能通过预测结合位点（AAGUCAAGAG）直接调控tnfsf4的表达;向大鼠颞下颌关节腔注射IL-1β和TNF-α后,软骨表型蛋白Ⅱ型胶原和SOX9均显著降低,炎症因子MMP9和COX2表达显著升高;通过HE和番红O-固绿染色结果进行改良的mankin’s评分结果显示随着IL-1β和TNF-α的持续刺激mankin’s评分逐渐增高;实验动物模型颞下颌关节腔注射miR-146a-5p agomir后MMP9、COX2、TNFSF4和CD3的表达均下降,而COL2a1的表达升高,Mankin’s评分降低。[结论]IL-1β和TNF-α联合刺激能建立有效、稳定的髁突软骨细胞炎症微环境模型和颞下颌关节骨关节炎模型;髁突软骨细胞炎症微环境模型中表达变化最显著的是rno-miR-146a-5p（上调）;MiR-146a-5p作为一种炎症保护因子,通过抑制相关炎性因子的分泌发挥抗炎作用;MiR-146a-5p可能通过靶向tnfsf4（ox401）从而调节T细胞介导的免疫,进而抑制炎症的发生;髁突软骨细胞在炎症环境中可能作为一种非专业抗原递呈细胞,通过TNFSF4（OX40L）-OX40的相互作用影响T细胞介导的免疫功能。