肿瘤多药耐药（MDR）现在是临床化疗的主要障碍之一，探讨MDR机理、寻求克服肿瘤MDR的逆转剂已经成为肿瘤研究热点。本文探讨了三种化合物对P-糖蛋白（Pgp）介导的MDR的逆转作用以及本实验室自己建立的人肝癌Bel₇₄₀₂／5-FU细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）产生耐药的机理。 我们以往的研究发现Bel₇₄₀₂／5-FU细胞对5-FU的耐药机制与经典的Pap过度表达无关，为阐明其耐药机制，本文进行了如下研究：采用流式细胞仪测定作为多药耐药相关蛋白（MRP）特异性指示剂的荧光素（FLU）在耐药的Bel₇₄₀₂／5-FU细胞中的蓄积量，结果发现FLU的含量在Bel₇₄₀₂／5-FU细胞中的蓄积量明显少于不耐药的Bel₇₄₀₂细胞；应用共聚焦激光扫描显微镜发现，与不耐药的Bel₇₄₀₂细胞相比，Bel₇₄₀₂／5-FU细胞MRP的荧光染色显著增强，并且强染区位于细胞膜；共聚焦激光扫描显微镜观察的结果还表明，FLU在亲本与耐药的Bel₇₄₀₂细胞中的分布亦有所不同，在Bel₇₄₀₂2细胞中，不仅FLU蓄积量高，而且FLU主要分布在细胞核中，而在Bel₇₄₀₂／5-FU细胞中，FLU在胞浆和细胞核之间的蓄积量没有显著区别。这些结果提示在Bel₇₄₀₂／5-FU细胞中有MRP表达水平的上调。由于我们以前的试验结果证实，与MRP转运活性密切相关的谷胱苷肽（GSH）含量在Bel₇₄₀₂／5-FU细胞虽然增加，但用丁硫氨酸亚砜胺（BSO）抑制细胞内谷胱苷肽的合成以降低GSH含量仅能微弱地逆转该细胞对5-FU和阿霉素（Adr）的耐药性，因此认为MRP的高表达在Bel₇₄₀₂／5-FU细胞对5-FU的耐药性中不起主导作用，可能与该细胞产生对Adr的交叉耐药性有关。此外，运用免疫细胞化学法发现，与Bel₇₄₀₂细胞相