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目的:既往研究虽已证明肥胖和超重是肺癌的保护因素,但大多数只是观察单次体质指数（Body mass index,BMI）测量值或两次测量间的变化值对新发肺癌的影响,少有研究一般人群BMI长期的变化情况与肺癌发病风险的关联。因此,本研究以BMI轨迹为自变量反映BMI的长期变化情况,探讨其与肺癌发病风险的相关关系,并结合敏感性分析,探索BMI轨迹与肺癌风险之间因果关系。方法:第一部分基于一项大型研究数据,采用轨迹模型探讨BMI轨迹变化与肺癌发病风险相关关系;第二部分利用多种敏感性分析方法探索BMI轨迹与肺癌之间因果关系。结果:（1）应用多变量Cox比例风险回归模型评估BMI变化轨迹对肺癌发病风险的影响。经多变量模型调整后,与轨迹1（BMI变化从正常到正常）相比,轨迹2（正常BMI到超重）的肺癌发病风险HR=0.77,95%CI=0.70-0.84;轨迹3（正常BMI到肥胖）的肺癌发病风险HR=0.60,95%CI=0.53-0.69;轨迹4（超重到肥胖）的肺癌发病风险HR=0.54,95%CI=0.40-0.74。通过全基因组交互作用分析,我们发现四个遗传位点与BMI轨迹之间存在显著的交互作用:rs79297227,HR interaction=1.90,95%CI=1.50-2.50,P interaction=1.01×10-7;rs2336652,HR interaction=1.70,95%CI=1.40-2.10,P interaction=3.92×10-7;rs16018,HR interaction=1.40,95%CI=1.20-1.60,P interaction=3.92×10-7以及rs4726760,HR interaction=0.62,95%CI=0.50-0.75,P interaction=9.19×10-7。（2）第二部分研究结果表明,当排除随访前1年确诊患者以及额外调整职业、家族癌症史、肺气肿或支气管炎病史等协变量后BMI轨迹与肺癌之间关联没有发生显著性变化;在BMI稳定增加反而降低肺癌风险的因果关系进行未知混杂敏感性分析结果中,混杂函数方法和边界因子法在控制未知混杂影响后均支持原有关联结果。结论:一般人群中的BMI变化轨迹是不同的,BMI稳定增加与肺癌发病风险减少相关联,同时敏感性分析结果强化了BMI轨迹与肺癌之间的因果关系。全基因组交互作用分析发现BMI轨迹的保护作用在携带不同基因者中不同,关注成年期的BMI发展变化可能有助于更准确的帮助人群制定合理的疾病预防策略。