组蛋白上有许多位点可以发生各种共价修饰,这些共价修饰在基因的表达调控中发挥重要作用。组蛋白甲基化修饰是其中最复杂最精密的,从而从时间空间和顺序上保证基因表达的精确性。组蛋白甲基化被认为主要作为结合位点,通过招募一些染色质相关蛋白来发挥功能。一些效应蛋白可以特异识别一些组蛋白修饰,向下游传递了相应的生物学信息,调节控制了相应的生物学过程,从而使组蛋白修饰的生物学功能得以正确发挥。组蛋白H3四号位赖氨酸在核小体中处于更靠外的位置,因而也更可能与其他蛋白发生相互作用。我在实验室的研究基础上,从两个方面深入研究了一些组蛋白H3K4甲基化的结合蛋白。课题一,我们通过体外生化实验首次鉴定到一系列H3K4二甲基化的识别蛋白,证实其中的酸性氨基酸重复序列是一个新的组蛋白修饰的识别原件,并进一步揭示了这种识别在转录调控中具有重要作用。课题二,我们发现NuRD复合体是哺乳动物细胞核内最主要的结合组蛋白H3的转录因子,而K4的甲基化修饰抑制了它的结合,这暗示了该复合体更有可能是通过组蛋白H3N端而结合在染色质上。经过深入的研究,我们证实MTA家族蛋白是一组新的组蛋白H3结合蛋白,并进一步揭示NuRD复合物很有可能是通过MTA家族蛋白的C端对组蛋白H3的结合而定位于染色质,进而发挥其核小体重构及去乙酰化的功能。