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目的:酒精和激素是引起非创伤性股骨头坏死(non-traumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH)的两大常见因素。随着NONFH发病机制研究的逐渐深入,大量研究认为酒精和激素可影响细胞色素450酶(cytochrome P450,CYP450)的活性,从而对NONFH的发生发展产生重要影响。本研究建立在前期酒精性股骨头坏死(alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,AIONFH)相关肝酶基因多态性研究的基础上,进一步探讨AIONFH高发中医体质类型与CYP2C8基因多态性关系,明确AIONFH高发体质的理论基础,为AIONFH的早期中医体质干预提供理论指导,并对中医药用于疾病的治疗提供新的思路与方法。方法:依据《中医体质分类与判定》标准,经课题组成员协商制订病例调查表(包括一般资料及中医体质调查表),统一打印装订。收集2014年02月~2015年09月于甘肃省中医院门诊及住院部就诊的汉族NONFH患者病例资料及血液标本共计152例,其中AIONFH患者病例及标本50例作为病例组;同期收集无血缘关系的健康志愿者病例资料及血液标本45例作为对照组,及时建立所有NONFH患者及健康志愿者病例资料与血液标本资料数据库(所有病例资料及血液标本的收集均在知情同意后进行)。根据数据库资料判定50例AIONFH患者中医体质类型分布情况,确定AIONFH患者的高发的中医体质为痰湿质,并统计分析上述患者性别、年龄等一般资料;进一步采用实验室检测病例组中痰湿质AIONFH、非痰湿质AIONFH与对照组的CYP2C8基因多态性,统计并分析检测结果,得出结论。结果:1临床资料研究1)病例组50例AIONFH患者中医体质判定结果显示,痰湿质(频次31,占比62%)、平和质(频次12,占比24%)、阳虚质(频次7,占比14%)、湿热质(频次6,占比12%)等;2)病例组患者中男性46例,女性4例,年龄20岁~70岁,平均年龄(43.3±11.2)岁;对照组中男性35例,女性10例,年龄18~65岁,平均年龄(39.8±10.6)岁,两组性别采用c2检验,平均年龄采用t检验,结果显示两组性别及年龄差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05);3)病例组ARCO分期结果显示,III期最为多见(52%,其中男性50%,女性2%),依次为II期(30%,其中男性26%,女性4%)、IV期(16%,其中男性14%,女性2%)、I期(2%,均为男性),未发现0期患者;4)病例组患者股骨头坏死发病侧结果为左侧髋关节(18%,其中男性14%,女性4%),右侧髋关节(26%,全为男性),双侧髋关节(56%,其中男性52%,女性4%)。2分子生物学研究1)通过比较病例组与对照组的CYP2C8基因rs17110453位点多态性,两组各基因型之间差异无统计学意义(c2=0.253,P>0.05);病例组与对照组比较,等位基因差异无统计学意义(c2=0.077,P>0.05);病例组CC基因型的发病风险是AA基因型的1.37倍(95%CI:0.339~5.540),无明显差异(P>0.05)。提示CYP2C8基因rs17110453位点的基因多态性对NONFH发病风险无明显影响,CYP2C8基因rs17110453位点的多态性与痰湿质AIONFH无直接关系。2)痰湿质AIONFH与对照组基因型分布差异无统计学意义(c2=0.317,P>0.05),等位基因分布差异无统计学意义(c2=0.012,P>0.05);痰湿质AIONFH组CC基因型的发病风险是AA基因型的1.5倍(95%CI:0.321~7.008),无显著差异(P>0.05)。3)痰湿质AIONFH与非痰湿质AIONFH两组基因型及等位基因分布差异无统计学意义(c2=3.475,P>0.05及c2=0.000,P>0.05)。4)非痰湿质AIONFH与对照组基因型及等位基因分布差异无统计学意义(c2=0.056,P>0.05及c2=0.099,P>0.05)。结论:1.AIONFH患者的高发中医体质类型为痰湿质;2.CYP2C8基因rs17110453位点多态性A>C突变与AIONFH的发病风险无明显联系,未发现CYP2C8基因rs17110453位点多态性与AIONFH明确关系。