【摘 要】
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背景:恶性肿瘤严重威胁着人类的生命与健康,临床上常用的治疗方法是手术,放射治疗,化学药物治疗或这几种方法的综合治疗。手术与放疗对肿瘤远处转移的癌细胞作用甚微,化疗虽
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背景:恶性肿瘤严重威胁着人类的生命与健康,临床上常用的治疗方法是手术,放射治疗,化学药物治疗或这几种方法的综合治疗。手术与放疗对肿瘤远处转移的癌细胞作用甚微,化疗虽可以杀伤肿瘤细胞,但受其耐药性所限,常导致肿瘤复发。铜是真核细胞中必须的金属元素,与肿瘤密切相关,研究发现很多类型的肿瘤患者的血清中含有异常高水平的铜,而且在化疗过程中同样伴随着铜水平的变化;近年来的研究又发现铜与化疗药物顺铂(DDP)关系密切,铜的吸收载体CTR1,运输载体ATP7B 也介导DDP 的运输,提示在化疗中引入铜后可能影响化疗疗效,但肿瘤发生过程中铜在体内分布和代谢的异常对原发肿瘤患者化疗疗效的影响未见报道。目的:本实验通过药物筛选,检测细胞凋亡等技术手段从细胞水平研究铜对DDP 介导的口腔癌细胞化疗反应的影响及其可能机理,为肿瘤临床化疗提供新的科学依据和启示,开辟新的治疗方案。此外,本实验还利用绿色荧光蛋白(GFP)作报告基因,积极开创一种新型的快速高效的研究药物处理后的细胞生存能力的方法。方法:以口腔恶性肿瘤化疗药物顺铂(DDP)为例,采用Sigma公司生产的醋酸铜,以不同组织来源的口腔肿瘤细胞株作为研究对象(包括Tca8113 细胞,来源于人舌部;Acc-2,Acc-3 细胞,来源于人涎腺)。采用MTT 法观察铜对肿瘤细胞的影响,利用流式细胞术分析铜对DDP 介导的细胞凋亡和细胞周期的影响;以GFP 为代表,采用
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