竹红菌素(Hypocrellin)包括竹红菌甲素(HA)和竹红菌乙素(HB)，是我国特产的一种新型天然苝醌类光敏剂。竹红菌素及其衍生物具有易纯化、成本低、有效组分结构清楚、化学修饰性好、光敏剂三重态量子产率和单重态氧量子产率高、兼具类型Ⅰ和类型Ⅱ双重光敏化功能、暗毒性低、从正常组织的清除速度快等优点，是一种有应用前景的光疗药物。民间曾用竹红菌素治疗胃痛、关节炎和皮肤病等。近年已证明它们抗艾滋病毒和抗肿瘤活性。前期实验室阶段研究表明：竹红菌素作为光活化农药杀虫效果是肯定的；竹红菌素类光敏剂在光动力治疗常见微血管类疾病方面具有特殊的优势。而作为实用化药物需要解决的关键问题之一是药物的制剂问题，即在不影响药物光敏活性的前提下提供稳定、无毒、给药方便的制剂。我们继以往对竹红菌素的基础研究，成功研制出高分散、高活性和低成本的水溶性制剂，并研究了竹红菌素在新剂型中的光敏化机理和效率，从而为临床实用型光动力药物和防治棉、粮、果、菜等广谱功能的新型光活化农药奠定基础。 在不影响竹红菌素自身的光动力效率前提下，制备具有高分散性、低成本、易操作、安全性的实用制剂是首先需要解决的关键问题。因此，本论文注重采用对人、畜安全的廉价材料，采用易于工业化生产的简易技术和设备，利用表面活性剂增溶的方法，首次研制出竹红菌乙素光活化农药制剂的配方和制备方法，制备了具有纳米尺度分散的竹红菌乙素光活化农药制剂；同时，由于使用材料和加工技术的安全性，此论文中获得的技术和方法对于研制应用于人类疾病(如血管类疾病)的光动力医疗药物也有借鉴价值。具体研究内容和结果如下： 1．本文首先采用传统的有机物提取的方法，从竹红菌中提取竹红菌甲素，利用竹红菌甲素在碱液中脱水反应，合成竹红菌乙素，经过分离、纯化等方法，完成原药的制备。根据表面活性剂的亲水-亲油平衡值(HLB)和药物在水／有机相中的脂水分配系数，选择生物相溶性好、符合农药制剂使用的表面活性剂作为乳化剂，适当加入缓冲剂(磷酸盐类)作为pH调节剂，加入抗坏血酸作为还原剂，避免制剂氧化失效。通过比较筛选，首次提出性能稳定的制剂配方。哈尔滨工程大学硕士学位论文2.利用安全、简单、易操作、利于工业化生产的技术和设备，采用超声一乳 化法，首次制备了具有纳米级尺度、分散性良好的竹红菌乙素光活化农药 制剂，给出了制剂的具体制备方法。该竹红菌素的制剂方法，可以针对性 的用于农药，也可以改善后用做特殊针对性的光动力医疗微血管类疾病的 光动力药物注射针剂。3.本文应用紫外一可见吸收光谱(UV一vis)和荧光光谱等手段，研究了竹红 菌乙素在TX一100胶束中的光谱性质，计算出竹红菌乙素在TX一100胶束 中的相对荧光量子产率为0.03。比较了不同浓度下TX一100胶束对竹红菌 素的增溶能力，测定了光、热对体系稳定性的影响，同时，胶束体系在进 一步稀释处理后，竹红菌素自身并不发生自聚集而沉淀所能保持很好的稳 定性，常温避光条件下两周的分解率<2 .5%，保存十个月无沉淀，使得实 用化问题能够解决。4.利用透射电子显微镜(TEM)技术，观察竹红菌乙素胶束的大小和形貌， 比较放置不同时间后胶束形貌的变化。利用荧光光谱法对竹红菌乙素在胶 束中的结合能力进行了研究，通过荧光碎灭实验，计算出荧光碎灭分数为 0.65，为预测竹红菌乙素在胶束中的结合位置提供了依据。5.利用电子顺磁共振(EPR)技术和紫外一可见吸收光谱(UV一vis)等方法， 研究了竹红菌乙素在Tx一100胶束中的光敏化产生活性物(102、，oH、02一、 HZO:和HB’一)效率和反应机制，结果表明，在胶束溶液中，保持了竹红 菌乙素很高的光动力活性。单重态氧的量子产率为0.72，与有机溶剂中相 当。光敏化反应机制同时包括类型I一自由基机制(，OH、02一和HB’一) 和类型n一单重态氧机制(‘o:)。