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背景:腔隙性脑梗死(lacunar infarction,LI)是脑小血管病的常见形式之一,约半数患者发生轻度认知功能(mild cognitive impairment,MCI)减退。迄今,缺乏能用于筛查或早期发现血管性轻度认知障碍(vascular mild cognitiveimpairment,VMCI)的统一标准。空间导航(Spatial navigation)是指基于自身和环境线索判断路线的一种复杂技能,可以反映多种认知功能,是用于人类的虚拟水迷宫实验(morris water maze,MWM)。空间导航能力测试作为判断认知功能损伤的高敏感性指标已被用于阿尔茨海默病的早期诊断,但尚缺乏在血管性认知功能障碍中的研究。此外,目前有关腔隙性脑梗死导致认知功能减退的病理机制仍然不清楚。有研究报道脑白质微细结构破坏可能与脑血管病变导致认知功能减退的发生有关。 目的:⑴腔梗合并轻度认知障碍与无轻度认知障碍的腔隙性脑梗死患者是否有空间导航能力差异;⑵腔梗合并轻度认知功能障碍患者同非认知功能障碍患者在形似正常的白质区(normal appearing whitematter,NAWM)是否存在微细结构的变化;⑶进一步探讨腔梗合并认知障碍组脑白质微细结构的变化是否与空间导航能力的降低有关。 方法:①核磁共振(magnietic resonance imaging, MRI)检查确定无显著白质损伤的腔隙性脑梗死患者共30例(男性19,女性11),平均年龄62.40±8.67岁,平均受教育年限9.73±2.86年(均为右利手)。选择14名(男性6例,女性8例)健康人群作为对照组(control group),平均年龄60.64±7.81岁,平均受教育年限11.21±3.87年。②认知功能评估:选择成套神经心理测评量表包括:简易智能状态量表(mini-mental state examination,MMSE))和蒙特利尔认知评估量表(montrealcognitive assessment, MoCA),评估总体认知功能;听觉词语学习测验(rey auditoryverbal learning test,RAVLT)评估记忆功能;连线实验(trail making test,TMT)评价执行功能;韦式数字广度测验(digit span test,DST)和符号数字模式测验(symbol digit modalities test,SDMT)评价注意力;语义分类流畅性实验(phoneticverbal fluency test,VFT)(动物)评估语言功能;画钟试验(clock drawing task,CDT)评价视觉空间能力。③空间导航(spatial navigation)能力测评:对受试者进行自我空间导航和环境空间导航能力的测评。测评内容包括自我,环境导航、自我导航、环境导航、延迟导航四个分任务,受试者选择的点和正确的目标位置所在点之间的平均总误差(average total error)作为评价空间导航能力的主要指标。④影像学检查:应用3.0MRI对所有受试者进行T1加权像(T1 weight imaging,T1WI)、T2加权像(T2 weight imaging,T2WI)、弥散加权像(diffusion-weightedimaging,DWI)和液体衰减翻转恢复序列(fluid-attenuated inversion recovery,FLAIR)以及弥散加权成像(diffusion tensor imaging,DTI)扫描。T1WI和FLAIR像记录腔梗的数目和部位,T2WI评估白质病变的程度,DTI评估脑白质神经纤维的走行以及微细结构的完整性。利用PANDA软件后处理DTI影像,计算每个脑区的平均部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值和平均扩散系数(meandiffusivity,MD)值,作为测量白质微细结构变化的参数。 结果:⑴腔隙性脑梗死患者中约50%以上(17/30)出现轻度认知功能减退:与对照组人群相比,LI组在MMSE(t=2.79,P1=0.01)、MoCA(t=2.17,P1=0.04)、CDT(t=3.25,P1=0.003)等领域得分降低,差异有统计学意义(P<0.05);腔梗合并认知功能障碍(LI-MCI)患者同LI无认知功能障(LI-NCI)患者和正常对照组(CN)相比,存在多认知领域的损害:总体认知:MMSE(F=3.95,P=0.03);MoCA(F=33.75, P<0.01));CDT(F=11.18, P<0.01));SDMT(F=4.76, P=0.01); DST-R(F=3.67, P=0.03); VFT(F=6.61, P<0.01); RAVLT(20分钟延迟回忆)(F=3.54,P=0.04),词语再认(F=9.23,P<0.01); TMT-B(F=5.07,P=0.01),有统计学差异(P<0.05)。⑵腔隙性脑梗死合并轻度认知障碍患者空间导航能力减退:与CN组人群相比,LI组在环境-自我导航、环境导航、自我导航、延迟导航等四个分任务中总体误差值增高,尤其在延迟导航的分任务中差异显著(P<0.05);LI-MCI与LI-NCI组相比,在自我空间导航能力(T=2.88,P=0.01),及延迟导航能力(T=2.61,P=0.01)下降明显,差异具有统计学意义(p<0.05)。⑶腔隙性脑梗死合并轻度认知障碍患者存在以下脑白质区域及纤维连接结构破坏。组间比较在以下解剖区域存在FA值及MD值得变化:左侧视辐射、左侧丘脑后辐射、左侧矢状层、左侧扣带回、左侧海马,左侧额枕下束、右侧外囊、右侧额枕下束等区域的FA降低值,差异有统计学意义(p<0.05);右侧丘脑前辐射、皮右侧质脊髓束、左侧额枕下束、左侧下纵束、双侧钩状束的FA值降低,差异有统计学意义(p<0.05);右侧额枕下束及右侧钩状束的MD值增高:差异有统计学意义(p<0.05)。⑷腔隙性脑梗死合并轻度认知障碍患者其导航能力改变同以下白质微细结构完整性的破坏有关:自我导航能力下降同左侧额枕下束、左侧海马、左侧钩束的FA值降低相关,同双侧丘脑前辐射的MD值升高相关;环境导航能力下降同右侧内囊后肢、右侧内囊视辐射的、双侧皮质脊髓束、双侧海马的FA值降低相关,同双侧丘脑前辐射的MD值升高相关。 结论:①腔隙性脑梗死患者约50%以上出现轻度认知功能减退,LI合并轻度认知功能损害的患者较非认知损害患者,存在自我导航及延迟导航能力的下降,提示空间导航可以作为早期血管性认知损害的测评工具。②腔梗合并认知损害患者存在多脑个脑白质区域及联络纤维、投射纤维束的FA值和MD值变化,远大于常规MRI所显示的病灶区域,提示形式正常的脑白质微细结构破坏是LI早期出现认知损害和空间导航能力下降的解剖学基础。③扣带、海马,钩状束、丘脑前辐射、额枕下束、内囊后肢及视辐射等部位的白质微细结构完整性的破坏,同腔梗合并认知功能障碍患者的空间导航能力降低存在相关性,可以作为早期导航能力损害的监测指标。