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实验目的:探讨有氧运动和补充牡蛎肽对自发性高血压大鼠(SHR)肌少症(Sarcopenia)形成的干预作用、交互作用和生理机制,为原发性高血压及其引起Sarcopenia形成的非药物治疗手段提供必要的实验依据。实验方法:5周龄SPF级雄性WKY大鼠10只和SHR40只,适应饲养一周后将40只SHR随机分为SHR对照组(SC组,n=10)、有氧运动组(AE组,n=10)、牡蛎肽组(OP组,n=10)、有氧运动+牡蛎肽组(AEOP组,n=10),WKY大鼠作为阴性对照组(WC组,n=10)。WC、SC和OP组平时不运动;AE、AEOP组大鼠每天下午固定时间进行60min无负重游泳训练;牡蛎肽在上午灌服,补充剂量为1.2g/Kg体重。每周称量一次体重,每两周测量一次血压。8周后,通过观察骨骼肌组织形态结构,检测各组大鼠骨骼肌总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和泛素(Ub)、肌肉环指蛋白1(MuRF-1)、肌肉萎缩盒F(MAFbx)mRNA表达水平,探究有氧运动联合牡蛎肽对高血压引起Sarcopenia的干预作用及机制。实验结果:(1)与WC组相比,SC组大鼠收缩压和舒张压均极显著升高(P<0.01,P<0.01),骨骼肌重和SI 比值均显著性降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,SC组骨骼肌纤维排列较为紊乱,可见肌纤维圆形化,骨骼肌横截面积较小,有细胞核中心化趋势。而WC组骨骼肌横断面积较大,骨骼肌纤维排列较为整齐,肌细胞边界较为分明,肌细胞横切面呈现多边形,细胞核处于细胞边缘。(2)与WC组相比,SC组大鼠骨骼肌总蛋白含量极显著性降低(P<0.01);骨骼肌TNF-α含量极显著性升高(P<0.01);骨骼肌Ub和MuRF-1 mRNA表达水平显著性升高(P<0.05);骨骼肌MAFbx mRNA表达水平虽有所升高,但无显著性差异(P>0.05)。(3)双因素方差分析结果可知,有氧运动联合补充牡蛎肽对降低SHR收缩压和舒张压均有极显著性交互效应(F(1,37)=122.658,P=0.000;F(1,37)=64.690,PP=0.000);对SHR骨骼肌重、体重及SI比值的变化均无显著性交互效应(F(1,37)=0.734,P=0.398;F(1,37)=0.025,P=0.875;F(1,37)=2.705,P=0.109)。有氧运动对降低 SHR 收缩压和舒张压均有极显著的效应(F((1,37)=186.862,P=0.000;F(1.37,=67.043,P=0.000);对SHR骨骼肌重有所降低、SI比值有所升高,但均无显著性差异(F(1,37)=2.783,P=0.104;F(1,37)=0.34,P=0.796),对降低SHR 体重有显著的效应(F(1,37)=23.595,P=0.000)。补充牡砺肽对降低SHR收缩压和舒张压均有极显著的效应(F=130.321,P=0.000;F(1,37)=47.385,P=0.000);对SHR体重虽有所降低,但无显著性差异(F(1,37)=3.849,P=0.058);对升高SHR体重、和SI比值均有显著的效应(F(1,37)=5.287,P028=.;F(1,37)=6.489,P=0.016)。HE染色结果显示,与SC组相比,AE、OP和AEOP组骨骼肌横断面积明显增大,骨骼肌纤维排列整齐,肌纤维圆形化和细胞核中心化均有所改善。(4)双因素方差分析结果可知,有氧运动联合补充牡蛎肽对SHR骨骼肌总蛋白含量和骨骼肌TNF-α含量、骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1mRNA表达水平均无显著性交互效应(F(1,37)=3.023,P=0.091;F(1,37)=2.845,P=0.101;F(1,37)=3.085,P=0.090;F(1,37)=0.829,P=0.369;F(1,37)=0.708,P=0.406)。有氧运动对升高SHR骨骼肌总蛋白含量有显著的效应(F(1,37)=4.838,P=0.035);对降低SHR骨骼肌TNF-α含量有显著的效应(F(1,37)=7.204,P=0.011);对降低SHR骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1mRNA表达水平均具有显著的效应(F(1,37)=4.349,P=0.047;F(1,37)=9.456,P=0.004;F(1,37)=9.456,P=0.004)。补充牡蛎肽对升高SHR骨骼肌总蛋白含量有极显著的效应(F(1,37)=8.909,P=0.005);对SHR骨骼肌TNF-α含量虽有所降低,但无显著性效应(F(1,37)=1.368,P=0.250);对降低SHR骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1mRNA表达水平均无显著性效应(F(1,37=0.784,P=0.384;F(1,37)=2.073,P=0.160;F(1,37)=3.361,P=0.076)。实验结论:(1)SHR收缩压和舒张压显著升高,使骨骼肌TNF-α含量增多和骨骼肌Ub、MuRF1和MAFbxmRNA表达显著上调,导致骨骼肌总蛋白含量降低。因此,长期的血压升高可激活骨骼肌中TNF-α-UPP信号通路,引起骨骼肌蛋白分解增多,从而引起Sarcopenia。(2)有氧运动和补充牡蛎肽均可有效降低SHR的收缩压和舒张压,有氧运动可显著减少SHR骨骼肌TNF-α含量,抑制骨骼肌Ub、MuRF1和MAFbx mRNA的表达,增加骨骼肌总蛋白质含量,从而预防Sarcopenia。牡蛎肽可显著增加骨骼肌总蛋白质含量,但牡蛎肽的补充可能不是通过抑制骨骼肌中TNF-α-UPP信号通路的激活来预防Sarcopenia的发生。