甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤。甲状腺未分化癌大约占全部甲状腺恶性肿瘤的90％，主要包括乳头状甲状腺癌(PTC)和滤泡状甲状腺癌(FTC)。其中，PTC占所有甲状腺恶性肿瘤的80％左右。PTC的发病机制尚不明确。研究发现，许多遗传事件与PTC密切相关，例如:基因突变可以激活胞外信号调节激酶(MAPKs)信号通路。　　Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路广泛存在于真核细胞中，该信号通路在细胞的增殖，分化，凋亡，转移和代谢等过程中发挥着重要作用。研究发现大部分肿瘤细胞中都存在Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中各因子的上调，随着对Ras信号通路的深入研究，对其作用机制的理解逐渐透彻。这条通路上的Ras，Raf，MEK，ERK等重要激酶成为了抗肿瘤药物研发的重要靶点。　　PTC属于多因素疾病，作用于单一靶点的药物往往难以起到治疗的作用，选择性作用于某一种酶或受体的单靶点药物，不一定能够真正达到抗肿瘤的目的，而多个靶点药物的结构中含有作用于多个靶点的药效化学结构，可以产生多种药理活性，从而达到治疗肿瘤的目的。评价Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中Ras，Raf，MEK，ERK等激酶在PTC中的表达情况，可以深入了解PTC的发生、发展和预后，从而指导多靶点抗PTC药物的研发。　　目的:本研究研究PTC组织中Ras，Raf，MEK1/2，ERK1/2，pMEK1/2和pERK1/2蛋白的表达情况。探讨Ras，Raf,MEK和ERK在PTC中的表达规律和可能机制，以及四者之间是否具有相关性，初步阐明四者在PTC发生中的可能作用，为PTC的多靶点治疗策略提供理论依据。　　方法:选取2011年至2012年之间在河北医科大学附属医院行甲状腺手术切除的82例甲状腺乳头状癌组织标本;另选取20例同期手术切除健侧腺体正常组织。所有病例病理诊断明确，临床资料完整，术前未进行任何抗肿瘤治疗。采用免疫组织化学染色方法检测PTC和癌旁正常甲状腺组织中RAS，Raf，MEK和ERK蛋白的表达情况。实验结果采用SPSS18.0软件进行统计学分析。　　结果:　　1、Ras蛋白在82例PTC组织中的阳性表达率为74.39％(67/82)，癌旁正常组织中的阳性表达率为15％(3/20)。PTC中Ras蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.01)。Ras蛋白的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05)，与年龄和性别无关(P＞0.05)。　　2、Raf蛋白在82例PTC组织中的阳性表达率为71.95％(59/82)，癌旁正常组织中的阳性表达率为10％(2/20)。PTC中Raf蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常甲状腺组织（P＜0.05）。Raf蛋白的表达与淋巴结转移、年龄和性别无关(P＞0.05)。　　3、MEK1/2蛋白在82例PTC组织中的阳性表达率为64.63％(53/82)，癌旁正常组织中的阳性表达率为25％(5/20)。PTC中MEK蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.05)。MEK蛋白的表达与淋巴结转移、年龄和性别无关（P＞0.05）。　　4、pMEK1/2蛋白在82例PTC组织中的阳性表达率为76.83％(63/82)，癌旁正常组织中的阳性表达率为25％(5/20)。PTC中MEK蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常甲状腺组织（P＜0.05）。MEK蛋白的表达与淋巴结转移、年龄和性别无关(P＞0.05)。　　5、ERK1/2蛋白在82例PTC组织中的阳性表达率为68.29％(56/82)，癌旁正常组织中的阳性表达率为15％(3/20)。PTC中ERK1/2蛋白的阳性表达率明显高明显高于癌旁正常甲状腺组织（P＜0.05）。ERK1/2蛋白的表达与淋巴结转移、年龄和性别无关(P＞0.05)。　　6、pERK1/2蛋白在82例PTC组织中的阳性表达率为73.17％(60/82)，癌旁正常组织中的阳性表达率为20％(4/20)。PTC中pERK1/2蛋白的阳性表达率明显高明显高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.05)。pERK1/2蛋白的表达与淋巴结转移、年龄和性别无关(P＞0.05)。　　7、相关分析结果显示，在PTC中Ras和Raf，Raf和pMEK1/2，pMEK1/2和pERK1/2的表达呈正相关。　　8、免疫印迹结果显示，pMEK1/2与MEK1/2，pERK1/2与ERK1/2条带灰度值的比值在PTC中比癌旁正常组织显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　结论:　　1、Ras，Raf, MEK和ERK蛋白在PTC中的表达均高于癌旁正常组织中的表达，提示Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路可能参与PTC的发生发展。　　2、仅Ras在PTC中的阳性表达与淋巴结转移相关，与年龄和性别无关;Raf，MEK和ERK中的阳性表达与淋巴结转移、年龄和性别无关，提示Ras表达上调可作为判断PTC恶性程度的指标。　　3、在PTC中，Ras和Raf、Raf和pMEK1/2，pMEK1/2和pERK1/2分别成正相关，提示Ras通路中上下游分子参与PTC的发生。