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目的:探究微生态制剂布拉氏酵母菌联合早期干预对高胆红素血症仔鼠的影响。方法:足月7日龄SD大鼠88只随机分为正常对照组(NS组)和实验组T(T1、T2、T3组),每组各22只。各组于7日龄和10日龄分别进行腹腔注射,实验组T剂量为50μg/g体重,NS组注射等量生理盐水。于末次注射12 h后,各组随机选取6只仔鼠断头取材,测定血清胆红素浓度和脑组织胆红素含量。剩余仔鼠中,T1组和T2组进行干预。T1组单纯给予布拉氏酵母菌治疗,T2组给予布拉氏酵母菌和早期干预治疗,T3组和NS组不给予治疗,至28日龄。28日龄通过神经行为学评价和HE染色评估模型建立情况,重氮反应法测定血清胆红素水平和脑组织胆红素含量,免疫组化观察仔鼠NF-kB表达情况;33日龄通过Morris水迷宫评测仔鼠逃避潜伏时间和穿过目标象限次数。结果:(1)T1、T2、T3组可观察到仔鼠皮肤明显黄染,尿液呈深黄色,精神差、吮吸不佳、活动减少、出现抽搐、翻滚、震颤及对外界刺激的反应减弱等胆红素致脑损伤的异常神经行为表现,HE染色可见神经元的数量减少和形态异常,不同程度的胆红素沉积。提示高胆红素血症模型建立成功。(2)7日龄各组仔鼠造模前体重无显著性差异(p>0.05);10日龄NS组仔鼠体重明显高于T1、T2、T3组(p<0.05),T1、T2、T3组间体重无显著性差异(p>0.05);28日龄NS组仔鼠体重明显高于T1、T2、T3组(p<0.01),T2组显著高于T1、T3组(p<0.05)。(3)10日龄NS组血清胆红素和脑组织胆红素浓度显著低于T1、T2、T3组(p<0.01),T1、T2、T3组间无统计学意义(p>0.05);28日龄NS组显著低于T1、T2、T3组(p<0.01),T2组显著低于T1、T3组(p<0.05)。(4)15日龄时,各组仔鼠在平面翻正反射和负地趋向性检测中,NS组仔鼠所需的时间明显少于T1、T2、T3组(p<0.05),T2组明显少于T1、T3组(p<0.05)。28日龄时,NS组仔鼠悬吊试验时间明显多于T1、T2、T3组(p<0.05),T2组显著多于T1、T3组(p<0.05);NS组仔鼠肌张力得分明显高于T1、T2、T3组(p<0.05),T2组显著高于T1、T3组(p<0.05);NS组仔鼠不自主运动得分显著高于T1、T2、T3组(p<0.01),T2组显著高于T1、T3组(p<0.05)。(5)HE染色显示NS组神经元结构完整,未见胆红素沉积,T1、T2、T3组均观察到神经元数量减少,排列紊乱,核固缩、裂解、胆红素沉积,T2组优于T1组及T3组。(6)免疫组化结果显示NS组NF-kB阳性细胞数明显少于T1、T2、T3组(p<0.01),T2组明显少于T1组及T3组(p<0.05)。(7)逃避潜伏时间和穿过目标象限次数NS组显著优于T1、T2、T3组(p<0.05),T2组优于T1组及T3组(p<0.05)。结论:高胆红素血症仔鼠模型均存在不同程度的脑损伤和异常神经行为改变;布拉氏酵母菌联合早期干预可更有效地改善高胆红素仔鼠的体质量,降低血清胆红素和脑组织胆红素浓度;布拉氏酵母菌联合早期干预可更有效地改善仔鼠神经行为学异常;布拉氏酵母菌联合早期干预可更有效地抑制NF-kB的表达;布拉氏酵母菌联合早期干预可更有效地改善仔鼠学习记忆能力。