二次肿瘤细胞减灭术在铂类敏感的复发性卵巢癌中作用的系统评价

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目的:卵巢癌是女性常见肿瘤,80%~90%患者在初始治疗后可达到临床缓解,但仍有60%~70%的患者最终复发,复发后的治疗尚无统一标准。现有研究支持二次肿瘤细胞减灭术可延长铂类敏感的复发性卵巢癌患者总生存期,但大部分的为回顾性研究,部分为前瞻性试验,仅有的随机对照试验正在进行。本文收集已发表的关于二次肿瘤细胞减灭术在铂类敏感复发性卵巢癌患者中作用的相关研究,系统评价二次肿瘤细胞减灭术对比单纯化疗对复发性卵巢癌患者生存期的影响,及二次肿瘤细胞减灭术后达到无肉眼残留肿瘤对比有任何体积的残留肿瘤对复发性卵巢癌患者生存期的影响。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Embase、Clinicaltrials、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库,手工检索所有当前能够检索到的参考资料及研究报告,检索时间均从建库至2016年10月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入21篇研究,5375例患者。纳入研究进行定性分析:平均年龄55.41岁,平均随访时间为36.96个月,复发前的平均中位无进展生存期为20.95个月,术后平均中位生存时间为35.01个月,平均中位无进展生存期为18个月,手术时间247分钟(26-600分钟),术中出血量524ml(50-6000ml),无肉眼残留肿瘤手术切除率为57.72%(38%-82.1%),满意肿瘤细胞减灭术手术切除率为70.35%(38.3%-89.36%),手术并发症发生率为4.1%-43.3%,手术死亡率为1.12%。Meta分析结果显示:与单纯化疗相比,二次肿瘤细胞减灭术能够延长具有有利预后因素的复发性卵巢癌患者的总生存期(HR=1.34,95%CI(1.22-1.46),P<0.00001)。总生存期比较亚组分析结果提示,二次肿瘤细胞减灭术后残留肿瘤(RD)>0cm对比RD=0cm,HR=3.10,95%CI(2.25-4.27),P<0.0001;RD≤0.5cm对比RD=0cm,HR=2.86,95%CI(1.38-5.90),P=0.0.005;RD≤1.0cm对比RD=0cm,HR=2.91,95%CI(2.36-3.59),P<0.00001;RD>1.0cm对比RD=0cm,HR=5.86,95%CI(4.42-7.77),P<0.00001;RD>2.0cm对比RD=0cm,HR=2.56,95%CI(1.45-4.52),P=0.001。合并亚组Meta分析结果提示,与二次肿瘤细胞减灭术达到无任何体积残留肿瘤相比,达到无肉眼残留肿瘤的手术可延长手术患者的生存期(HR=3.37,95%CI 2.84-3.99,P<0.00001)。纳入研究中仅有2项对比二次肿瘤细胞减灭术与单纯化疗患者的生存质量,均提示手术对复发患者的生存质量的并无影响。结论:1.二次肿瘤细胞减灭术及术后继续化疗可延长具有良好预后因素的铂类敏感复发性卵巢癌患者的总生存期,且具备的有利预后因素越多,达到满意程度的二次肿瘤细胞减灭术的比率就越高,但尚无统一的手术风险预测或评分模型,因此在为复发患者选择治疗方案时,仍需综合评定做出个体化的选择。2.达到无肉眼可见残留肿瘤的二次肿瘤细胞减灭术可显著延长复发性卵巢癌手术患者的总生存期,故在术中应尽可能减灭所有肉眼可见肿瘤,使手术达到无肉眼可见残留肿瘤的满意手术效果,若不能达到则应减灭肿瘤残留体积于1cm内,才能使患者获得相对较长的生存时间。3.评价二次肿瘤细胞减灭术在复发性卵巢癌的作用的随机对照试验正在进行,全面对比二次肿瘤细胞减灭术与单纯化疗的有效性、安全性以及生存质量方面的差异,其数据及结论值得期待,可为二次肿瘤细胞减灭术在复发性卵巢癌患者中的作用提供更有力的证据支持。
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