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目的:慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是目前临床上十分常见的由多种因素导致的心血管疾病的临床终末阶段,其作为一种慢性、自发进展性疾病,CHF不仅与多种心血管疾病相关,同时心功能也受到患者的年龄及高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等慢性病的影响,近年来随着对心力衰竭认识的深入,目前临床上对慢性心力衰竭的诊断和治疗已经取得了较大的进展,但在我国其死亡率和再住院率仍居高不下。沉默调节蛋白4（Sirtuin4,Sirt4）已经被证实可能参与心室重构的过程,但其在人类CHF进展过程中所起的作用尚无相关研究,本实验拟测定CHF患者血清中Sirt4的水平及常见生化指标,并分析Sirt4与心功能分级及其他临床指标的相关性,旨在为临床上CHF的早期预防、诊断及治疗提供一个新的靶点。方法:选取自2019年5月至12月就诊于青岛市市立医院的符合心力衰竭诊断标准的CHF患者300例,以及高血压、糖尿病等无心力衰竭的同期体检患者200例,选取其中符合本次实验入选标准的CHF患者95例作为心力衰竭组（CHF组）,另外选取其中性别、年龄、身高、体重、高血压病史、糖尿病病史、冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）病史、吸烟史等基本资料与CHF组无明显差异的105例无心力衰竭患者作为对照组;将CHF组患者按纽约心脏协会（Newyork Heart Association,NYHA）制定的心功能分级标准分为:心功能Ⅰ级组24例;心功能Ⅱ级组20例;心功能Ⅲ级组22例;心功能Ⅳ级组29例。收集入选患者的基础信息及心率、血压、身高、体重、身体质量指数（body mass index,BMI）等常见临床资料,使用心脏彩色多普勒超声检查左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）,并检测研究对象血清中N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro B type natriuretic peptide,NT-pro BNP）水平,使用生化分析仪测定血清甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）等水平,采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）测定入选研究对象血清中的Sirt4水平,对所得实验数据使用SPSS统计软件进行统计分析。正态分布的计量资料用均数±标准差表示,方差齐的多组间采用单因素方差分析进行比较分析;组间两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的数据用平均值及中位数表示,两组间比较选用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal Wallis检验。应用偏相关分析分析多个变量之间相关性;采用多因素线性回归分析LVEF的影响因素,对影响心力衰竭严重程度的多种因素进行多元有序logistic回归分析,并绘制Sirt4及NT-pro BNP的工作特征曲线。以上统计结果均在P<0.05时具有统计学意义。结果:1.两组患者间年龄、性别、心率、血压、BMI等临床指标未见明显差异,高血压病史、糖尿病病史、CHD病史、吸烟史等一般资料均无明显差异,且两组患者的HDL-C、LDL-C、FBG、Scr和BUN等生化检测指标水平均无明显差异（P均>0.05,差异无统计学意义）;CHF组患者血清中Sirt4、NT-pro BNP水平均高于正常对照组（P均<0.05,差异具有统计学意义）,LVEF、TC、TG水平均低于正常对照组（P<0.05,差异具有统计学意义）。2.不同心功能分级组间两两比较结果显示:各不同心功能组间血压、心率、BMI等一般资料及TG、TC、FBG、LDL-C、HDL-C、Scr、BUN等常见临床生化指标无明显差异（P>0.05,差异无统计学意义）;而各不同心功能组间患者血清Sirt4、NT-pro BNP水平有显著差异,两者水平随心功能分级升高而升高,各心功能分级组间差异有统计学意义（P均<0.05）;同时组间比较分析显示:LVEF值随心功能分级升高而降低,各心功能组间差异均有统计学意义（P均<0.05）。3.CHF组患者血清中Sirt4水平与各因素的偏相关分析结果显示:Sirt4水平与NT-pro BNP水平呈正相关（r=0.222,P<0.05,有统计学意义）,与LVEF呈负相关（r=-0.685,P<0.05,有统计学意义）。4.对LVEF进行多因素线性回归分析显示:Sirt4及NT-pro BNP均是LVEF的独立影响因素（B=-8.364,P均<0.01）。5.对各心功能分级组进行心功能分级的多元有序Logistic分析结果示:Sirt4、NT-pro BNP及LVEF均是心衰严重程度的独立危险因素（P均<0.05）,故Sirt4是评估心功能恶化程度的指标之一。6.Sirt4的受试者工作曲线下面积为0.866（95%置信区间为:0.817-0.915,P<0.01）,敏感度为74.7%,特异度为83.8%,约登指数为0.585,最佳截断值为2.21ng/m L;将Sirt4与NT-pro BNP联合作出受试者工作曲线可以使CHF的检测的特异性及敏感度均有不同程度的提高。结论:本研究证实慢性心力衰竭患者血清中Sirt4水平较非心力衰竭人群明显升高,且其水平随患者心功能分级的升高而升高;Sirt4水平与NT-pro BNP水平呈正相关,与LVEF呈负相关,并且,Sirt4升高是LVEF降低的独立危险因素之一。我们的研究结果提示Sirt4可能参与了CHF心功能恶化的过程,检测其水平对CHF的诊断及严重程度的评估具有一定程度的提示作用,联合检测Sirt4及NT-pro BNP水平可以提高对CHF诊断的准确性。由此,我们推测Sirt4有可能成为CHF新的早期诊断及防治的靶点。