补骨脂为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实,是我国的传统中药。补骨脂作为治疗骨疾病药物出现在许多抗骨质疏松中药方剂中,如仙灵骨葆。课题组前期研究工作中发现补骨脂的许多成分可以吸收入血,为了进一步探讨其在体内发挥药效的物质基础,本文采用高效液相-质谱联用检测技术,对补骨脂在大鼠体内的代谢产物进行了系统分析,并对补骨脂中代表性成分的代谢动力学进行了初步研究。利用UPLC/Q-TOF-MS技术,采用“基于代表性结构的体内代谢物检识”分析策略,分别对大鼠灌胃给予补骨脂中的六个代表性成分以及补骨脂提取物,对收集的血浆、胆汁、尿液及粪便样品进行全面分析,共检识了 142个相关外源性物质。结果发现呋喃香豆素、拟雌内酯、异黄酮、二氢黄酮、查耳酮和单萜酚等六种不同结构类型的成分均能够被吸收进入体循环。它们在体内发生的主要代谢反应包括水合、环氧化、环合、氧化、还原、葡萄糖醛酸化和硫酸酯化等反应。补骨脂酚是补骨脂中含量最高的成分,且具有显著的药理活性。对大鼠灌胃给予补骨脂酚,富集尿液和粪便,分离其中的代谢产物。结果共鉴定12个代谢产物,其中1 1个为新化合物。依据代谢产物推测补骨脂酚在体内的主要代谢途径,首次发现胆汁酸与外源物的结合反应。体外活性评价结果显示,补骨脂酚可以显著提高成骨样细胞MC3T3-E1的ALP酶活性,同时对肾源细胞HKC-8具有一定的细胞毒活性。但是补骨脂酚的主要代谢产物B1-B3在测试浓度下没有表现出对HKC-8细胞的杀伤作用,对MC3T3-E1细胞也未表现出提高ALP酶的活性。采用UPLC-MS/MS技术,建立了同时测定大鼠血浆中补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂定、补骨脂酚以及norbakuchinic acid含量的方法,并考察了大鼠灌胃补骨脂酚、六个代表性成分的混合物以及补骨脂提取物后,上述七个成分在大鼠血浆中的代谢动力学特征。通过分析比较三组实验,结果显示,中药补骨脂所含的不同成分之间存在相互影响作用,这种作用可以改变七个定量成分的代谢动力学。此外,本文还对血浆中16个外源性成分进行半定量分析,从而对补骨脂提取物在大鼠血浆中的动力学进行了全面的表征。本研究较为全面地描述了中药补骨脂在大鼠体内的代谢特征,为揭示补骨脂的体内药效物质奠定了基础,以及为后续的药效学研究及质量控制提供了科学依据。