目的：单次剂量照射制备大鼠放射性肝纤维化实验动物模型，观察造模后各个时期大鼠肝功能、肝脏标本病理学形态、血清学细胞因子以及肝脏免疫组化指标等改变。并初步探讨大鼠造模后相关细胞因子及TGF-β₁/Smads信号传导通路在放射性肝纤维化中的作用，揭示放射性肝纤维化的发病机制，为临床预防和治疗放射性肝纤维化提供理论基础及实验依据。方法：将60只实验大鼠随机分为正常对照组（A组）10只、照射组（B组）50只。除正常对照组外，B组大鼠用10%水合氯醛0.3ml/100g全麻后，美国VARIN21-EX直线加速器照射大鼠右半肝，源皮距为100cm，剂量率600cGy/min，30Gy/单次，照射野2.5cm×2.5cm，每只动物右侧胸腔及胃肠均用铅块遮挡，照射后等待大鼠自然苏醒，A组大鼠只麻醉不进行照射。于照射后第2、4、8、12、26周末分批分别剖杀。10%水合氯醛腹腔麻醉（0.3ml/100g体重）后，称重并记录，自腹主动脉取血，室温静置30min，在3000r/min的条件下离心10min，收集上清液置入冻存管中，在-80℃条件下冻存备用，然后检测大鼠血清中AST、ALT的活性，ELISA法测血清中TGF-β₁、TNF-α、IL-6、HA、PC-Ⅲ、LN含量，碱水解法检测大鼠肝脏组织中Hyp含量；然后立即处死大鼠，迅速切开腹腔。A组10只大鼠于第4周末处死做对照。取右肝置于10%中性甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋，行HE染色和Masson染色及免疫组化检测肝脏组织TGF-β₁、Smad3/4/7、PDGF-BB、TIMP-1、MMP13蛋白表达情况。结果：与对照组（A组）比较，B组受照射肝组织表现出放射性肝炎及肝纤维化，照射组大鼠血清中AST，ALT酶活性和TGF-β₁水平自第4周升明显升高（P＜0.05或P＜0.01），于第12周末达到高峰；照射组大鼠血清中HA、PC-Ⅲ、LN含量和肝脏组织中Hyp含量于照射后第4周显著升高（P＜0.05或P＜0.01），一直呈上升趋势，照射后26周值最高；病理结果显示，大鼠肝脏病变呈慢性进行性肝纤维化改变。免疫组化结果显示，照射组大鼠肝脏组织中TGF-β₁、Smad3/4蛋白表达于照射后第2周开始升高（P＜0.05），照射后第12周达到高峰，26周开始下降；Smad7蛋白表达于照射后第2周明显减少（P＜0.05），照射后第12周达最低水平。另外，照射组大鼠肝脏组织中PDGF-BB和TIMP-1蛋白表达于照射2周升高，照射后26周最高，MMP-13蛋白表达在照射后降低，26周时表达最少。结论：1.单次单剂量（30Gy）照射建立大鼠右肝放射性肝纤维化模型稳定可靠，动物死亡率较低（15%左右），便于动态观察放射性肝纤维化的变化规律，为防治放射性肝纤维化的实验研究提供一种科学、可行、实用的动物模型；2.放射性肝纤维化与TGF-β₁/Smads信号传导通路存在内在联系，TGF-β₁/Smads信号传导通路改变可能是引起放射性肝纤维化的重要机制之一。