目的：构建肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠模型,研究肺肠合治、治肺、治肠法对模型大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路的影响,探索对模型动物的免疫调节作用机制,丰富中医“肺与大肠相表里”理论体系,为中医肺肠治法对肠道菌群失调并过敏性哮喘的临床应用提供实验依据。方法：1.予SD大鼠饮用头孢哌酮水溶液,灌胃白色念珠菌造成大鼠肠道菌群紊乱,再以皮下注射和雾化吸入卵清蛋白的方式构建肠道菌群失调并过敏性哮喘模型,评价模型有效性；2.分别对肺肠合治“升降散”不同剂量组,肺肠合治“升降散”、治肺法“桂枝加厚朴杏子汤”与治肠法“增液承气汤”不同治法组进行比较研究：对试验大鼠进行整体、细胞、分子水平检测,并检验TGF-β1/Smads信号传导通路相关指标TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7、IL-17、IFN-γ在肺、肠组织的表达水平,探索中医肺肠治法对肠道菌群失调并过敏性哮喘的影响及作用机制。结果：1.肠道菌群失调并过敏性哮喘模型的构建及有效性评价与空白组比较：模型组大鼠肠组织切片呈炎症浸润、水肿病理学改变,肠黏液sIgA降低,肠道内肠杆菌、白色念球菌增多,肠道双歧杆菌、乳酸杆菌减少,表明模型组大鼠出现肠道菌群紊乱；模型组大鼠呼吸频率显著上升,BALF和血嗜酸性粒细胞以及血淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞的数量均升高,血清sIgA降低,肺组织切片呈炎症浸润、水肿病理学改变。模型组BALF中的IL-4升高,IFN-γ降低,肺组织中GATA-3 mRNA的表达水平升高,提示模型组大鼠出现了以Th2增多为主的Th1/Th2失衡。上述结果提示肠道菌群失调并过敏性哮喘模型构建成功。2.肺肠合治对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠影响空白组、各中药治疗组(肺肠和治高、中、低剂量组)血细胞中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞数量均低于模型组。各中药治疗组的血淋巴细胞数量均低于模型组,肺肠合治低剂量组与空白组有差异。各中药治疗组BALF中嗜酸性粒细胞的数量均低于模型组,与空白组无统计学差异。说明各中药治疗组能降低血炎症细胞数量,改善气道嗜酸性粒细胞聚集的典型哮喘反应,升降散高、中剂量较低剂量组更能使血淋巴细胞数量趋于空白正常组。镜下观察肺、肠组织病理切片,中药治疗组肺、肠结构的破坏及炎症浸润程度优于模型组,较空白组差。从病理学角度来看,肺肠合治能在一定程度上改善哮喘气道病理改变。各中药治疗组与模型组比较肠道内肠杆菌、白色念球菌减少,双歧杆菌、乳酸杆菌增加,肺肠合治高、中剂量组肠球菌计数高于模型组。说明肺肠合治能使肠道菌群失调得到一定改善。各中药治疗组BALF及肠黏膜中sIgA的水平虽比模型组有所升高,但是与模型组和空白组的差异均不具有统计学意义。提示各升降散剂量组对肺、肠组织的粘膜免疫功能恢复具有一定促进作用,但效果不明显。BALF的IFN-γ水平,中药治疗组中的肺肠合治高、中剂量组高于模型组。各中药治疗组BALF的IL-4水平均低于模型组,其中肺肠合治高、中剂量组(P<0.01),肺肠合治低(P<0.05)。IFN-γ、IL-4分别是Th1、Th2细胞特有的细胞因子,说明肺肠合治高、中剂量组较低剂量组更能使Th1、Th2趋于空白正常组,纠正以Th2细胞增多所导致的Th1/Th2失衡为特点的哮喘经典免疫学病理改变。3.肺肠合治对实验大鼠TGF-β1/Smad3信号传导通路的影响TGF-β1水平在BALF、血清、肺、肠样本中，治疗组均低于模型组,与空白组无统计学差异。Smad3水平,肺肠样本,治疗组明显高于模型组,空白、阳性组低于模型组。BALF的IFN-γ水平肺肠合治高、中剂量组明显高于模型组。表明肺肠合治对实验大鼠TGF-β1/8Smad3言号通路有调控作用,但中药低剂量组对BALF的IFN-γ水平调控作用不明显。4.肺肠合治、治肺、治肠法对实验大鼠的影响肺肠合治组(加味升降散组)、治肺组(桂枝加厚朴杏子汤组)、治肠组(增液承气汤组),中药治疗干预后实验大鼠大小便异常、呛咳、躁动、呼吸急促、腹肌抽搐,体瘦,毛色干枯,毛发稀疏杂乱,精神萎靡不振、行动迟缓、站立不稳等病理症状与体征均有改善。中药治疗组均能有效地降低模型大鼠的呼吸频率,治肠组跟空白组比较差异具有统计学意义。对大鼠气道高反应性的调节作用,只有肺肠合治、治肠组与模型组差异具有统计学意义。说明三中药治疗组均可调低实验大鼠呼吸频率,但使趋于正常水平作用治肠组较差,治肺组降低气道高反应性作用不明显。BALF的EOS计数结果,显示,各组嗜酸性粒细胞均低于模型组。说明各中药治疗组都能改善气道嗜酸性粒细胞聚集的典型哮喘反应使趋于恢复正常水平。血细胞计数：1.嗜酸性粒细胞：模型组>肺肠合治组>治肠组>阳性组>空白组>治肺组。各中药治疗组数量均低于模型组。肺肠合治组高于治肺组和阳性对照组。2.中性粒细胞：各中药治疗组数量均低于模型组。3.淋巴细胞：除治肠组外,其他中药治疗组数量均低于模型组,治肺组与模型组有显著差异。说明各中药组均能调低血嗜酸性粒细胞水平,治肺组较肺肠合治组作用明显,均能调低血中性粒细胞水平,肺肠合治、治肺组血淋巴细胞水平降低,其中治肺组调低作用更明显。肺、肠组织病理切片显示,中药治疗组肺、肠结构的破坏及炎症浸润程度优于模型组,较空白组差。从病理学角度看,中药治疗组均能在一定程度上改善哮喘气道病理改变。大鼠肠道菌群学检测：与模型组比较,空白组、阳性组、中药治疗组大鼠肠道内肠杆菌、白色念球菌减少,肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌增加。治肠组与模型组比较大鼠肠道内肠杆菌、白色念球菌减少,双歧杆菌、乳酸杆菌增加。提示各中药组均能对大鼠肠道菌群紊乱产生调控影响。各中药治疗组BALF的IFN-γ均高于模型组,但仅肺肠合治组具有统计学差异,中药治疗组BALF的IL-4均低于模型组,肺肠合治组低于治肠组。且都与空白组无统计学差异。IFN-γ、IL-4分别是Th1、Th2细胞特有的细胞因子,说明肺肠合治组最能纠正以Th2细胞增多所导致的Th1/Th2失衡为特点的哮喘经典免疫学病理改变。5.肺肠合治、治肺、治肠对实验大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路的影响与模型组比较,肺肠合治组大鼠BALF的IL-17水平明显升高,BALF的IFN-γ水平升高,BALF及肺、肠组织TGF-β1水平降低,肺肠组织的Smad3水平升高,肠组织Smad4水平与肺肠组织Smad7水平降低；治肺组实验大鼠的肺、肠组织TGF-β1水平降低,肺肠组织的Smad3水平升高,肺、肠组织的Smad7水平降低；治肠组的血清、BALF、肺、肠组织TGF-β1水平降低,肺、肠组织的Smad3水平升高,肺组织Smad7水平降低。说明：各中药干预组均从不同程度、范围对TGF-β1/Smads信号通路进行调控。结论：1.肠道菌群失调并过敏性哮喘模型构建成功；2.“肺肠合治”代表方—加味升降散对肠道菌群的恢复,尤其是对双歧杆菌、乳酸杆菌,这些肠道有益菌群的改善作用明显；对过敏性哮喘相关病理指标的改善具有促进作用：(1)通气功能相关指标：呼吸频率、气道高反应性；(2)肺组织病理切片镜检,血清及BALF中嗜酸性粒细胞数及T-bet/GATA-3和IFN—γ、IL-4水平等细胞学、免疫学、病理学检测指标。综合病理指标检测结果肺肠合治高、中剂量组调控作用较低剂量组佳。3.“肺肠合治”加昧升降散、“治肺”桂枝加厚朴杏子汤、“治肠”增液承气汤无论对肠道菌群的恢复还是对过敏性哮喘相关病理指标的改善都具有促进作用,说明三种方法均可能涉及肺、肠、血液等组织、体液进行相关免疫调节,各中药治疗组对不同病理指标的作用效果及程度有差异。综合各项病理指标检测结果肺肠合治组效果最佳。4.“肺肠合治”、“治肺”、“治肠”的作用机制可能通过对TGF-β1/Smads信号传导通路调控实现：TGF-β1/Smads信号传导通路可能是“肺与大肠相表里”生物学效应的重要物质基础。