MMP-9、TIMP-1及P-27在肝门胆管癌中的表达和临床意义

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目的:应用免疫组化S-P法检测MMP-9、TIMP-及P-27在肝门胆管癌组织(Hilarcholangiocarcinoma,HCC)以及正常胆管组织中的表达情况,分析三者与肝门胆管癌临床病理指标的关系,并探讨三个指标之间的相关性。材料与方法:(1)应用免疫组化S-P法检测MMP-9、TIMP-1及P-27在52例肝门胆管癌组织及13例正常胆管组织中的表达情况,并结合肝门胆管癌临床病理参数进行研究。(2)应用SPSS12.0统计分析软件,统计方法采用X~2检验、精确概率法等相关分析,取α=0.05为显著性检验水准对资料进行分析。结果:(1)52例肝门胆管癌组织中MMP-9阳性表达41例(78.8%);对照组13例正常胆管组织中MMP-9阳性表达1例(7.7%)。MMP-9在肝门胆管癌组织中表达明显高于正常胆管组织中的表达(P<0.01)。MMP-9的表达与肝门胆管癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、有无转移、手术方式及术后生存期相关(P<0.05)。(2)52例肝门胆管癌组织中38例TIMP-1阳性表达(73.1%);对照组13例正常胆管组织中TIMP-1阳性表达2例(15.4%)。TIMP-1在肝门胆管癌中的表达明显高于正常胆管组织中的表达(P<0.01)。TIMP-1的表达与肝门胆管癌患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、有无转移、手术方式及术后生存期相关(P<0.05)。(3)52例肝门胆管癌组织中P-27阳性表达21例(40.4%),对照组13例正常胆管组织中P-27阳性表达12例(92.3%)。P-27在肝门胆管癌中表达明显低于正常胆管组织中的表达表达(P<0.01)。P-27的表达与肝门胆管癌患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度、有无转移、手术方式及生存期相关(P<0.05)。(4)52例肝门胆管癌中MMP-9与TIMP-1,MMP-9与P-27有显著性的相关关系(P<0.05)。结论:(1)MMP-9、TIMP-1在肝门胆管癌中的过量表达及P-27在肝门胆管癌中的低表达均直接或间接参与了肿瘤的发生及侵袭转移,并且它们的表达与肿瘤的分化程度、有无转移、手术方式及生存期相关,提示MMP-9、TIMP-1的过量表达及P-27的低表达不仅能够使肿瘤细胞具备生长优势而且与肿瘤的侵袭转移生物学行为具有明显关系。(2)肝门胆管癌的发生及浸润转移是一多基因、多阶段、多因素共同参与的结果,MMP-9与TIMP-1,MMP-9与P-27、TIMP-1与P-27在肝门胆管癌中的表达具有明显的相关性,提示它们的异常表达在肿瘤的发生发展及侵袭转移过程中发挥协同作用。(3)MMP-9表达水平与肝门胆管癌侵袭转移能力呈正相关,与患者预后呈负相关。TIMP-1、P-27表达水平与肝门胆管癌侵袭转移能力呈负相关,与患者预后呈正相关。(4)对肝门胆管癌组织中MMP-9、TIMP-1及P-27表达水平进行联合检测,可以判断肿瘤恶性行为,预测癌组织的浸润和转移潜能,早期采取合理有效预防措施,从而能够为肝门胆管癌患者临床治疗提供理论依据。
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