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目的:探索胱硫醚β-合成酶(Cystathioneβ-synthase,CBS)基因844ins68、亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T的基因型及等位基因在新疆汉族人群中的分布情况,并分析其基因多态性与新疆汉族乳腺癌的关系。研究乳腺癌发病的危险因素,为乳腺癌的防治提供新的理论依据。方法:收集新疆汉族乳腺癌患者(乳腺癌组)和健康体检者(对照组)各150例,提取所有血液样本的基因组DNA,使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)来检测CBS 844ins68和MTHFR C677T的基因型及等位基因频率,分析两位点基因多态性与新疆汉族乳腺癌易感性及临床病理指标的关系,同时运用电化学发光免疫分析仪检测血浆中的肿瘤标志物水平。结果:1.新疆汉族乳腺癌组与对照组比较,两组年龄分布无显著差异,但绝经、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原15-3(CA15-3)的分布有显著差异,具有统计学意义(P﹤0.05)。运用Logistic回归分析乳腺癌发病风险,结果提示新疆汉族女性年龄<50岁、已绝经、甲胎蛋白(AFP)≥7.0、CEA≥3.4、CA15-3≥25是乳腺癌发生发展的独立危险因素,可使乳腺癌的发病风险增加3-9倍。2.CBS 844ins68、MTHFR C677T基因存在多态性,基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡,结果表示所选样本随机性较好,具有良好的人群代表性。3.乳腺癌组CBS 844ins68的三种基因型(DD型、DI型、II型)分布频率分别为94.0%、6.0%、0,等位基因频率D、I分别为97.0%、3.0%。对照组DD、DI、II为96.7%、3.3%、0,D、I为98.3%、1.7%,两组基因型和等位基因频率分布比较无统计学差异(χ~2=1.199,χ~2=1.170,P>0.05)。4.乳腺癌组MTHFR C677T基因型频率CC、CT、TT分别为29.3%、45.3%、25.3%,等位基因频率C、T分别为52.0%、48.0%。对照组CC、CT、TT为66.0%、26.0%、8.0%,C、T为79.0%、21.0%。两组基因型与等位基因频率分布差异有统计学意义(χ~2=42.534,χ~2=48.390,P=0.000)。5.在新疆汉族乳腺癌组中,CBS 844ins68基因型在临床病理指标雌激素受体(Her-2)组中分布差异有统计学意义(χ~2=8.230,P<0.05)。MTHFR C677T基因型在临床病理指标Her-2、细胞增殖指数(Ki-67)、淋巴结转移三个组中分布差异有统计学意义(χ~2=17.146,χ~2=13.924,χ~2=13.082,P<0.05)。结论:1.新疆汉族女性年龄小于50岁、已绝经、AFP、CEA、CA15-3水平增高是乳腺癌发生发展的独立危险因素。2.新疆汉族人群CBS 844ins68、MTHFR C677T均存在基因多态性。3.新疆汉族乳腺癌与CBS 844ins68基因多态性无关。4.新疆汉族乳腺癌与MTHFR C677T基因多态性之间具有相关性,且T等位基因是新疆汉族乳腺癌发病的重要遗传易感基因。5.在新疆汉族乳腺癌患者中,CBS 844ins68基因多态性与Her-2有关,MTHFR C677T基因多态性与Her-2、Ki-67、淋巴结转移有关。