高迁移率族蛋白B1和线粒体DNA在足月儿晚发型败血症中的临床意义

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目的检测足月儿晚发型败血症高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1,HMGB1)与线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)损伤标志物水平的变化,探索HMGB1与mt DNA的损伤修复是否有相关性,探索其在指导足月儿晚发型败血症的诊治是否具有临床意义。方法2018年4月到2019年2月入住湖南省儿童医院新生儿科、日龄大于3天的足月新生儿(胎龄37周以上)共59例,根据感染情况将研究对象分为对照组(无感染组)、普通感染组和败血症组,在入院使用抗生素前、治疗7天时、治疗14天时留取血液标本,用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)实验测定患儿血浆HMGB1、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-deoxyguanosine,8-OHDG)的水平,用蛋白质免疫印迹(Western Blot)实验测定线粒体内HMGB1、磷酸化的组蛋白H2AX(gamma-HAX,γH2AX)的表达,同时常规记录患儿胎龄、日龄、出生及入院体重、Apgar评分、羊水、胎盘、脐带等基本情况,收集血常规、血沉、降钙素、C反应蛋白、血培养、肝肾功能心肌酶、凝血功能等实验室指标,观察临床病情变化。观察不同时期HMGB1、8-OHDG、γH2AX的变化情况,分析其相关性。采用SPSS20.0进行统计学分析。结果1、入院时败血症组血浆HMGB1、8-OHDG水平高于普通感染组,高于对照组,败血症器官损害组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。普通感染组7天时血浆HMGB1、8-OHDG水平分别为较入院时降低,普通败血症组及败血症器官功能损害组血浆HMGB1、8-OHDG水平入院7天较入院时升高,在入院第14天水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2、与对照组和普通感染组比较,败血症组线粒体内HMGB1与β-actin的比值较低,表达明显下降,并且随着病情好转HMGB1表达逐渐增多。而败血症表达γH2AX与β-actin的比值较高,表达明显增多,随着病情好转γH2AX表达逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3、血浆HMGB1与8-OHDG相关性分析r=0.741,P<0.05,血浆中HMGB1水平越高,8-OHDG水平越高,呈正相关性。线粒体内HMGB1与γH2AX相关性分析r=-0.302,P<0.05,有相关性,但相关性不大。结论1、足月儿晚发型败血症时血浆HMGB1、8-OHDG水平明显增高;第1章前言而线粒体内HMGB1水平明显降低,γH2AX水平明显升高,败血症的发展HMGB1水平变化与mt DNA的损伤修复相关。2、血浆HMGB1与8-OHDG的水平变化呈正相关性。
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