目的研究姜黄素作为脂肪酸合成酶抑制剂逆转胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的作用原理,并探讨其分子作用机制。方法1.采用免疫组化实验及Western blot技术检测胰腺癌癌组织及癌旁组织中脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)的表达量。2.采用CCK8检测不同浓度的吉西他滨(Gemcitabine,GEM)对SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞生长情况的影响,计算耐药倍数。同时观察姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞耐药逆转情况,并计算耐药逆转倍数。3.采用流式细胞术检测细胞周期及细胞的凋亡情况。4.q-PCR及Western blot技术检测姜黄素联合吉西他滨处理后,细胞中FAS,AKT,p-AKT,PI3K,p-PI3K及凋亡相关蛋白的表达量变化,结果1.胰腺癌组织FAS表达较癌旁组织中高。2.SW1990/GEM细胞的耐药倍数为2.35。姜黄素与GEM联用增加了SW1990/GEM耐药株细胞对GEM的敏感性,姜黄素对SW1990/GEM细胞耐药性的逆转倍数为2.2。3.姜黄素联合吉西他滨处理,增加了细胞的凋亡率,影响了细胞的周期分布。4.姜黄素联合吉西他滨处理细胞后细胞中FAS,p-AKT,p-PI3K水平均显著下调(P<0.05),同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平也显著下调(P<0.05),而凋亡相关蛋白Bax,Caspase-3表达增高(P<0.05)。结论姜黄素作为脂肪酸合酶抑制剂通过抑制PI3K/AKT介导的部分信号通路,影响凋亡相关因子的表达,使癌细胞的营养物质匮乏,加速了癌细胞的凋亡,逆转了胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性,可为临床胰腺癌治疗中的耐药问题提供新的解决思路。