CFTR调节剂对PC--3细胞增殖和迁移作用的研究及CFTR相关的酒精性慢性胰腺炎模型的建立

来源 :辽宁师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gloria2
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)属于cAMP激活的氯离子通道蛋白,广泛存在于与液体分泌和吸收有关的上皮细胞的顶膜,在液体跨上皮细胞转运过程中发挥重要作用。近年来的研究发现CFTR的功能与生殖腺、胰腺、肺、肝等器官的肿瘤(例如前列腺癌、胰腺癌等)发生密切相关。本研究选用表达内源CFTR的人前列腺癌细胞株PC-3作为研究对象,利用CFTR的选择性抑制剂CFTRinh-172、GlyH-101和激活剂白藜芦醇(resveratrol,RSV),系统研究了CFTR氯离子通道活性对PC-3细胞增殖和迁移的影响。另外,由于CFTR功能与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)的病理发生有关,因此,本研究建立了小鼠慢性胰腺炎模型,为进一步利用CFTR激活剂和抑制剂研究CFTR在慢性胰腺炎病理发生中的作用机制奠定了基础。我们利用MTT法、划痕实验法、Hoechst染色法研究了CFTR调节剂对PC-3细胞增殖和迁移能力的影响。实验结果首次发现了:(1)CFTRinh-172能够以剂量依赖的方式显著促进PC-3细胞的增殖;(2)CFTRinh-172对细胞迁移的影响不明显,但是该化合物与RVS对PC-3细胞的迁移具有协同的抑制作用;(3)GlyH-101对PC-3细胞的增殖和迁移均具有抑制作用,上述作用具有时间和剂量依赖性,且这种作用是通过诱导细胞凋亡实现的;(4)RSV对PC-3细胞的增殖和迁移也具有显著的抑制作用,且该作用具有时间和剂量依赖性;(5)GlyH-101和RSV对PC-3细胞增殖和迁移的抑制作用具有协同效应;(6)采用文献方法,在昆明小鼠上成功建立了小鼠酒精性慢性胰腺炎模型,为进一步研究CFTR在CP发病机制中的作用奠定了基础。由于CFTRinh-172是迄今为止发现的选择性最好的CFTR氯离子通道抑制剂,该化合物在霍乱毒素和耐热性大肠杆菌内毒素引起的分泌性腹泻、多囊肾病治疗等方面具有显著疗效,有可能发展成为未来治疗上述疾病的药物。目前利用CFTRinh-172进行的抗肺水肿治疗已进入一期临床研究阶段。本研究发现CFTRinh-172能够显著促进前列腺癌细胞PC-3增殖,提示利用CFTR抑制剂进行的抗腹泻治疗等过程中的副作用需要进一步评估。CFTR抑制剂CFTRinh-172和GlyH-101对PC-3细胞的增殖和迁移具有相反的作用,其确切的分子机制有待进一步研究。
其他文献
全力帮扶政策轻松搭建互利平台全面盈利体系携手共创多赢局面给平凡人以最不平凡的机遇,参与就是成功!秘验奇珍堂既有治病祛疾又有治穷致富经常有读者给我打电话,问我这个项
  本文设计了采用厚规格连铸坯生产薄规格船板的工艺技术,并研究了两种不同轧制工艺下生产的40Kg 级薄规格船板的力学性能和显微组织的差异。结论表明,自开坯工艺会显著影响
开发风能、太阳能等可再生能源电力成为人类社会可持续发展的必然选择,但可再生能源电力具有不连续、不稳定特性,需要配备储能技术。锌空液流电池具有较高的能量密度、长寿命、低成本等优点,成为大规模储能的首选技术之一。然而由于其正极氧还原和氧析出反应动力学缓慢,导致电池极化较大,效率低限制了其发展。急需开发廉价的非金属碳基双功能空气电极,建立非金属碳基空气电极性能-结构的关系,本论文研究内容如下:1.发展了
学位
  硅铁合金在钢铁厂被广泛用于脱氧和合金化.然而,硅铁合金中的杂质元素对钢液纯净度及最终产品质量都会产生一定的影响.本文分析了硅铁合金中主要杂质元素Al,Ca 和O 的质
会议
  本文利用TC-600 氧氮分析仪,通过对测定钢中氧含量过程中可能存在的干扰因素进行分析,包括取样器的选择、制样工具的选择、清洗液和清洗时间的选择、试剂有效性的检查、设
喉癌是目前一种常见的头颈部恶性肿瘤,近年喉癌发病率逐年增加。PDTC(Pyrrolidinedithiocarbamicacid)是一种金属螯合剂和抗氧化剂,被用于各种癌症治疗的研究。硫辛酸(Lipoicac
  本文采用Formastor-F 全自动相变仪进行了不同冷却速度下超高强度X90 钢的连续冷却试验,针对冷却速度对相变开始温度、维氏硬度和显微组织的影响进行了分析研究。结果表
  3#CC 主要生产厚板钢种,具有生产批量小、浇注速度低、异常终浇多、规格切换多的特点,生产能力不能充分发挥。影响生产能力的主要因素有生产工艺、生产组织、行车负荷和生产
  本文分析了BIM 技术在建筑领域的发展,论述了利用最新的BIM 技术实现工厂设施全生命期数字化的好处。本文介绍了在工厂建设的规划方案阶段、建设阶段、设施维护管理阶段、
  唐钢不锈钢公司生产低碳铝镇静钢采用BOF-LF-CC 和DeS-DeC-RH-CC 两种工艺,通过对两种工艺下各工序钢中氧、氮含量的分析和热轧板中夹杂物的分析,得出以下结论:两种工艺均
会议