目的:鼻腔给药系统是指通过鼻腔内给药,经由鼻黏膜吸收而发挥预防和治疗作用的新型给药系统。鼻腔给药通常用来治疗鼻炎、感冒等各种鼻部疾病。同时,鼻腔给药时药物可透过血脑屏障而入脑,对于部分药物来说可代替注射给药途径。盐酸赛洛唑啉(Xylometazoline hydrochloride,XLZL)为咪唑啉类衍生物,是一种有效的鼻腔局部血管收缩剂,可直接作用于鼻黏膜α-肾上腺素能受体,产生血管收缩作用,从而减少血流量和鼻充血,具有速效、通气快、作用持久、不良反应小等特点。其普通滴鼻液使用时容易被纤毛清除掉,药液在鼻黏膜的滞留时间较短,药液流失,导致药效差,而在多次用药过程中滴鼻液难免流到咽部,刺激咽部黏膜,出现口腔干燥、咽干、咽痛等症状,使患者用药的依从性降低。因此,有必要研究一种新型的鼻用制剂,在一定程度上克服普通滴鼻液的不足之处。鼻用温敏型原位凝胶(Nasal in-situ gel)是指在低温情况下为溶液状态,当作用于机体后,在鼻腔内温度(32~34℃)下发生相转变,成为半固体的凝胶状态,可较长时间粘附于黏膜,延长药物滞留时间,有利于药物充分吸收,具有缓控释的特点,因此可实现长期释药,提高药物的生物利用度。因此,本研究以盐酸赛洛唑啉为模型药物,制备具有适宜相转变温度的鼻用温敏凝胶制剂。为提高凝胶的经皮渗透特性,通过透皮吸收实验初步筛选促透效果良好的溶剂、促透剂及凝胶基质;通过正交实验设计,以胶凝温度为指标,对温敏凝胶的处方进行优化筛选,最后建立温敏凝胶中盐酸赛洛唑啉含量高效液相测定方法、进行稳定性考察和透皮吸收实验。方法:建立透皮接收液中盐酸赛洛唑啉含量测定方法。通过波长扫描,将具有最大吸收峰处265nm波长定为盐酸赛洛唑啉的检测波长,采用紫外分光度法进行含量测定。采用Franz扩散池进行盐酸赛洛唑啉的体外透皮实验,以累积透过量、稳态透皮速率常数及增渗比等为指标,考察不同溶剂、不同促透剂及凝胶基质的对盐酸赛洛唑啉的促透作用,初步筛选出具有良好促透效果的凝胶处方。采用“冷法”制备含1%盐酸赛洛唑啉温敏凝胶及不含药的空白凝胶;对处方中p407、p188及甘油等进行单因素考察,初步确定对凝胶胶凝温度影响较大的几个因素的浓度范围,用正交实验筛选最佳处方。按最优处方制备3批温敏凝胶进行验证,并建立温敏凝胶的高效液相检测方法控制制剂的药物含量。在制备好的盐酸赛洛唑啉温敏凝胶中加入当归挥发油及当归挥发油包合物进行透皮吸收实验,筛选出促透效果更好的促透剂,制备具有最适宜温度的鼻用温敏凝胶制剂;考察温度、光照及贮存条件等因素对凝胶的稳定性的影响。结果:透皮接收液中盐酸赛洛唑啉紫外检测方法的标准曲线方程为:a=0.9973c+0.009(r=0.9997,n=3),盐酸赛洛唑啉浓度在0.25~0.8mg·ml-1范围内线性关系良好,该方法专属性强,操作简便快捷,结果准确可靠。盐酸赛洛唑啉的体外透皮实验研究表明,不同浓度的氮酮、薄荷油、当归挥发油及当归挥发油包合物均对盐酸赛洛唑啉有一定的促透作用。尤其以1%当归挥发油及其包合物对盐酸赛洛唑啉促透效果更好,其24h累积渗透量,分别为10486.3μg·cm-2和8916.3μg·cm-2,透皮速度常数分别为433.95μg·cm-2·h-1和366.2μg·cm-2·h-1,与不加促透剂的盐酸赛洛唑啉的增渗比分别为3.33和2.81。根据单因素考察和正交设计优化的凝胶处方为:18%p407,6%p188,2.5%甘油,所制得的凝胶平均胶凝温度为32.9℃,rsd为1.8%;对制备的凝胶进行3次含量测定,平均含量为9.54mg·ml-1,rsd为1.15%,对凝胶的透皮特性进行考察,其中包合的当归挥发油显示出良好的促透效果。稳定性实验表明,盐酸赛洛唑啉温敏凝胶在常温保存下,外观、含量均无显著变化。结论:本实验建立的透皮接收液中盐酸赛洛唑啉紫外检测方法专属性好,操作简便;体外透皮实验显示,盐酸赛洛唑啉以被动方式透过皮肤,且呈浓度依赖性,氮酮、薄荷油、当归挥发油三种促透剂中,以1%当归挥发油溶液及其包合物促透效果最好。正交设计进行处方筛选的盐酸赛洛唑啉温敏凝胶,在鼻腔温度下(32~34℃)能够胶凝而变成半固体的凝胶状态。该凝胶透皮实验表明,包合的当归挥发油对本制剂具有良好的经皮渗透性,且不影响制剂的胶凝温度。稳定实验初步显示,制备的盐酸赛洛唑啉温敏凝胶制剂,外观澄清透明、质量稳定。本研究为盐酸赛洛唑啉提供了一种新型的鼻用剂型。