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目的:探讨盐酸氟桂利嗪(Flunarizine,FLU)和N---乙酰半胱氨酸(N—Acetyloysteine,NAC)对帕金森病(Parkinson Disease,PD)移植后多巴胺能神经元存活的促进作用及其可能机制.方法:用6—OHDA单侧毁损大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)与黑质致密部(SNC)建立PD模型.选取48只成功PD模型大鼠,随机分成四组,第一组:单纯VM移植组(n=12);第二组:Flu处理组(n=12);第三组:NAC处理组(n=12);第四组:FLU和NAC处理组(n=12).四组又分为移植后1、7、14天三个时间点,每个时间点4只,将E14d大鼠中脑腹侧组织(VM)经机械分离法制成单细胞悬液分别经Flu(1μM)、NAC(2.5M)、Flu(1μM)和NAC(2.5M)药物处理,对照组细胞不予处理,然后植入PD模型鼠尾壳核内,分别在1、7、14天检测PD鼠旋转行为.脑切片分别运用TUNEL法,TH免疫组化,HE染色来观察移植后不同时程DA神经元的存活和凋亡的变化情况.移植后一天各组PD模型取1只麻醉后,开颅取脑,沿针道取移植细胞作流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测.光镜观察结果,阳性细胞数用x±SD表示,组间比较用t检验,检验水准α=0.05,组内用方差分析.结果:各组在移植后1、7天两个时间点大鼠旋转行为比较无统计学差异(P>0.05);移植后14天其功能改善较显著(P<0.05);其中药物处理组的大鼠旋转行为较单纯VM移植组明显减少(P<0.05),但药物处理组之间无明显差异(P>0.05).TH免疫组化显示四组移植后1、7、14天的TH细胞存活数存在显著性差异(P<0.01),而且药物处理组与单纯VM移植组之间也存在显著差异(P<0.05).FCM显示移植后一天各组的凋亡率分别为:单纯VM移植组46.11％,Flu处理组29.16％,NAC处理组26.12％,Flu和NAC处理组24.40％.TUNEL染色证实药物处理组与单纯VM移植组及每组各时间点之间的移植神经元TUNEL阳性细胞数也存在显著性差异(P<0.01).结论:1、移植的胚VM细胞死亡的主要方式是细胞凋亡.2、移植的胚VM细胞凋亡主要发生在移植后最初24小时,3、Flu和NAC对移植的TH阳性细胞有保护或促成活作用.4、两种药物共同作用于移植细胞,未显示出有明显的协同作用.5、两种药物虽然有促存活作用,但未见神经纤维生长、密度增加等现象.这与国外报道不同,但确切机制有待进一步研究.