1,6-二磷酸果糖制备新技术的研究

来源 :南京化工大学 南京工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hyy10123
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该文首先建立了代谢途径流量模型,探讨1,6-二磷酸果糖累积机理.1,6-二磷酸果糖的积累是在特定的环境中使细胞膜透性改变和酵母细胞代谢流量分配发生改变的结果.用代谢工程理论分析了代谢网络类型和结点类型,并对结点的柔刚性进行评估.实验发现PEP 结点是刚性结点.代谢途径经化学调节后,代谢流量分配发生了重大改变,已适应FDP的超 生产如FDP的累积流量从原来的16.1上升到41.9,代谢流量增加1.6倍;FDP对葡萄糖和磷酸 盐的转化率从14.3i和41.2上升到41.1i主92.7i;产率从36.9g/l上升到76.5g/l.超过了国 内外文献报道的水平.研究1,6-二磷酸果糖的分离工艺时,提出选择树脂时应综合考虑树 对FDP的吸附容量和分离因数α和α<,pi>,结果发现HJ-30阴离子交换树脂适合FDP的分离,并考察了该树脂和FDP相互交换动力学关系.详细研究了FDP的吸附工艺 和洗杂洗脱工艺.考察了FDP溶液的结晶性能,分析了酒精_低温体系结晶时存在的问题,并首次采用酒精-醋酸钠体系在常温下(20-30℃)结晶FDP.对产品质量从化学、药学和产品稳定性三个方面进行了研究.用元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱和核磁共振谱对FDP 的结构进行了认证;对产品中的杂质进行了定性或定量分析,结果发现产品中杂质含量明显低于其他工艺生产的产品.对用酒精-低温体系结晶的产品与本体系结晶的产品的稳定性从 湿度加速实验和温度加速实验两个方面进行对照比较,发现用酒精-醋酸钠体系结晶的产品 具有更好的稳定性.对该产品的急性毒性及抗心肌缺氧和抗心肌缺血效果进行了研究,发现大鼠经静脉滴注FDP的致死量为5324mg/kg.体重,LD<50,>为4308mg/kg,仅为人体实际注射 剂量的2-5i;大剂量的FDP对小鼠抗心肌缺氧和大鼠抗心肌缺血有明显效果.该品已获得卫 生的二类新药生产批件.设计了年产10吨FDP的生产装置,并对其进行经济评估.
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