双层人工血管促进血管再生

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心血管疾病严重威胁着人类的健康,通常表现为血管狭窄或堵塞。治疗血管堵塞首选方法是利用血管移植物进行搭桥手术,然而由于自体血管来源有限,研究者们始终致力于开发一种能够替代自体血管的人工血管。尽管血管移植物在短期的体内重塑和再生方面取得了一定的效果,然而仍存在许多无法确定的问题,这使得移植物的长期评价尤为重要。我们可以根据体内的长期结果来优化人工血管的设计从而促进血管再生。在我们之前的研究中,使用聚己内酯(PCL)制备了内层为圆周取向排列的微米纤维,外层为随机排列的纳米纤维的双层人工血管,将其植入大鼠腹主动脉3个月后,可成功再生出圆周取向排列的具有收缩功能的血管平滑肌细胞层。在此基础上,我们进一步研究该双层人工血管在同样模型中的长期(18个月)再生效果。结果发现所有移植物均通畅,没有发生血栓、动脉瘤和狭窄,且内皮保持完整。但是人工血管壁平滑肌细胞数目大幅度减少,而且再生的血管收缩和舒张功能信号微弱。另外,由于大量未降解PCL材料存在,细胞外基质在新生内膜中的密度明显高于人工血管壁中的密度,且再生的血管发生一定程度的钙化。我们推测上述问题的发生主要是由于PCL材料的刚性和降解慢导致的。基于上述的研究结果,我们在此双层结构的基础上,优化了该人工血管支架的力学和降解特性,选择更具弹性且降解速度快于PCL的聚L-丙交酯-己内酯(PLCL)材料来制备双层的人工血管。希望利用材料的降解和弹性促进组织重塑来实现人工血管的拟天然再生和功能恢复。结果显示该人工血管具有优异的可操作性,能够抵抗形变。植入后可在一个月内实现快速的细胞迁移和取向以及完整的内皮化。在12个月时,大部分材料降解,新生血管具有类似于天然血管的透明外观、同步跳动、致密且取向的细胞外基质沉积、较强的力学性能以及明显的血管收缩和舒张功能。综上所述,我们通过优化材料的结构、降解性能和力学性质来促进血管组织的重塑。该方法可用于更广泛的组织工程支架设计,且为小口径人工血管的临床转化提供了可参考的研究基础。
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