目的:建立专属、灵敏的分析方法,测定人血浆中阿奇霉素和克拉霉素的浓度并用于临床药动学研究。方法:测定人血浆中阿奇霉素浓度时,0.5 mL血浆样品经液液萃取处理后,以乙腈-0.05mol/L乙酸铵水溶液为流动相,采用梯度洗脱在ACQUITY UPLC^TMBEH C₁₈柱上进行分离,通过ESI源电离在正离子方式下进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z749.7→m/z 591.2（阿奇霉素）和m/z 837.0→m/z 679.2（内标罗红霉素）。测定人血浆中的克拉霉素浓度时,0.2 mL血浆样品经液液萃取处理后,以乙腈-0.05mol/L乙酸胺水溶液为流动相,采用梯度洗脱在ACQUITY UPLC^TMBEH C₁₈柱上进行分离,通过ESI源电离在正离子方式下进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 748.6→m/z157.9（克拉霉素）和m/z 837.0→m/z 679.2（内标罗红霉素）。结果:测定阿奇霉素的线性范围为1.00～1.00×10³ ng/mL,定量下限为1.00 ng/mL。日内、日间精密度（RSD）不大于9.4%,准确度（RE）在-1.3%～5.7%范围内。20名健康受试者口服500 mg阿奇霉素后主要药动学参数T_max为1.9±0.6 h,C_max为0.534±0.18μg/mL,t_1/2为48±5.2 h,AUC_0-t,为4.58±0.95μg·h/mL,AUC_0-∞为5.21±1.1μg·h/mL。测定克拉霉素的线性范围为1.00～3.00×10³ ng/mL,定量下限为1.00 ng/mL。日内、日间精密度（RSD）不大于10%,准确度（RE）在-7.6%～6.0%范围内。18名受试者单剂量口服500 mg克拉霉素后,主要药动学参数T_max为4.6±1.4 h,C_max为1.22±0.35μg/mL,t_1/2为6.3±1.8 h,AUC_0-t为15.8±4.4μg·h/mL,AUC_0-∞为15.9±4.4μg·h/mL。18名受试者多剂量口服克拉霉素后,主要药动学参数T_max为4.8±1.7 h,C_max为1.16±0.33μg·h/mL,t_1/2为6.3±1.9 h,C_av为0.595±0.15μg/mL,DF为153±35,AUC_ss为14.3±3.6μg·h/mL。结论:所建立的UPLC-MS/MS法专属、灵敏,已成功用于阿奇霉素和克拉霉素的血药浓度测定和临床药动学研究。