【摘 要】
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注射型原位凝胶植入剂（injectable in-situ forming implants,ISFIs）是一种新型的缓释制剂。与其他输送体系相比,具有局部作用,系统毒性低,可注射,侵入性小,作用时间长,病人顺应性和耐受性好等优点,被认为在药物缓控释,生物工程,细胞输送等领域有广泛的应用前景。本课题研究的制剂原理,是将具有良好生物相容性和生物降解性的高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）溶解
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注射型原位凝胶植入剂（injectable in-situ forming implants,ISFIs）是一种新型的缓释制剂。与其他输送体系相比,具有局部作用,系统毒性低,可注射,侵入性小,作用时间长,病人顺应性和耐受性好等优点,被认为在药物缓控释,生物工程,细胞输送等领域有广泛的应用前景。本课题研究的制剂原理,是将具有良好生物相容性和生物降解性的高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）溶解在可与水混溶的两性溶剂1,2-丙二醇碳酸酯（PC）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）中,将药物置于体系中,局部注射到体内环境中,由于溶剂与水的相互交换,聚合物遇水沉淀,在局部包裹药物形成固态或半固态药物储库,通过PLGA的降解而释放药物。我们将治疗骨关节炎的小分子药物XL-MD0427置于此体系中制备一种局部给药凝胶剂,通过调整PLGA的浓度来控制XL-MD0427的释放行为,结果表明其体外突释效应低,后续释放平稳。进一步地,由于生物大分子药物特别是单克隆抗体等在疾病治疗中的使用越来越重要,特别是免疫治疗药物的重点在于调控肿瘤微环境,研制局部作用的缓释制剂可能有利于降低系统毒性,并提高肿瘤特异性免疫的效果。本课题通过低温水相-水相乳液法,制备抗体的多糖颗粒以保持其活性,加入PLGA原位凝胶植入剂处方,检测抗体的释放及其释放后的生物学活性。综上,本课题研制了针对骨关节给药的小分子XL-MD0427的PLGA原位凝胶植入剂和肿瘤组织局部作用的抗体的PLGA原位凝胶植入剂,研究了药物的释放行为和活性保持的效果,该方法可适用于其他形式的蛋白药物的原位局部缓释给药,包括单链抗体scFv等抗体类药物。
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