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Hippo信号通路最早在果蝇中发现并且在进化上高度保守。Hippo信号通路主要通过调控细胞增殖和凋亡从而对器官大小起决定作用，并且参与干细胞自我更新，肿瘤的发生发展以及组织损伤后修复等过程。为了鉴定更多可能参与Hippo信号通路调控的基因，我们在果蝇中通过进行了P-element插入和RNAi的表型筛选。在P-element筛选中我们发现引起prosap基因的过表达的P-element会引起眼睛和翅膀的过度增殖，并且影响Hippo信号通路的活性。进一步的研究发现，Prosap可以与Hippo/Salvador复合物结合，而且其作用是依赖于Yki/Sd复合物的。尽管Prosap过表达会通过影响Hippo信号通路的活性引起器官过度增殖，Prosap缺失对Hippo信号通路以及果蝇发育的影响并不明显。 在RNAi筛选中我们发现α-spectrin基因的RNAi能够明显促进眼睛和翅膀的过度增殖。尽管α-spectrin RNAi引起的表型变化能够被Yki RNAi或者是SdRNAi抑制，其Hippo信号通路的活性并没有影响。α-spectrin突变也能够促进翅膀的增殖，但其对Hippo信号通路的活性也没有影响。进一步的研究发现α-spectrin RNAi能够通过影响多条信号通路的活性从而促进果蝇中肠干细胞的的增殖。我们还发现βH-spectrin RNAi也可以促进翅膀过度增殖而β-spectrinRNAi不能，但两者对中肠干细胞的增殖都没有明显影响。 为了筛选影响Hippo信号通路活性的化合物，我们以YAP亚细胞定位为Readout，在哺乳动物细胞中筛选了一部分化合物。筛选中我们发现Staurosporine(STS)可以明显影响YAP的定位，而且不同浓度的STS对YAP定位影响不同。深入的研究发现，STS可以影响MST1/2，MOB1，LATS1/2以及YAP的磷酸化从而影响YAP的定位和靶基因的表达，并且对Hippo信号通路的影响不依赖于PKC家族激酶活性。我们利用基因敲除细胞证明MST1/2敲除可以部分抑制STS对MST下游通路的影响，而MOB1敲除和LATS1/2敲除都可以完全抑制STS对下游活性的影响，而且LATS1/2敲除可以明显回复STS对细胞增殖以及转化的抑制作用，说明STS至少部分通过影响Hippo信号通路的活性抑制细胞增殖。