肝叶切除术患者围术期血液儿茶酚胺与细胞因子水平的相关性

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目的:本课题主要通过观察肝叶切除术患者围手术期血清中肾上腺素(epinephrine, E)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)的关系,从而提示儿茶酚胺对炎症反应的调节作用,探讨“肾上腺素促炎通路”的假说。方法:首次行肝叶切除术患者20例,ASA分级为Ⅱ-Ⅲ级,心功能Ⅰ-Ⅱ级,无其他系统性疾病。具有以下情况者不列入研究对象:有活动性感染、风湿活动及血液、内分泌、免疫系统病变;近1月内应用过非甾体类药物或服用类固醇激素等免疫抑制剂药物者;术前长期使用α受体或β受体阻滞剂或他汀类药物者;高血压或冠心病患者;人类免疫缺陷病毒HIV携带者;严重肝肾功能不全;术中使用肾上腺素及去甲肾上腺素等儿茶酚胺类药物者;急诊肝叶切除手术等。术中监测ECG、SpO2、PETCO2,有创BP,血气。整个手术期间不使用对血清CAs或ARs有影响的药物。于麻醉诱导前(T0)、切皮后5min(T1)、解除阻断恢复肝血流后30min (T2)、术后1h (T3)、24h (T4) 5个时间点采集患者桡动脉血5ml注入试管中待凝固后,分离血清,置于离心管内,以3000r/min离心10min,取上清液置于低温冰箱-20℃保存待测。用ELISA法测定血清E、NE浓度、TNF-α、IL-6浓度。记录肝门阻断时间、手术时间。结果:手术开始后,血清中E、NE和TNF-α、IL-6含量即开始升高,于T2即解除门静脉阻断恢复肝血流30min时达到高峰,后缓慢下降,至术后24h较术后1h降低但仍高于术前。采用重复测量设计资料的方差分析行组内均数间比较,与T0比较,T1、T2、T3、T4时点具有显著性差异(P<0.01)。Spearman相关分析可以看出,CAs与促炎因子TNF-α、IL-6关系密切,E与炎性指标TNF-α、IL-6皆呈正相关(P<0.05),而NE与TNF-α呈正相关(P<0.01),与IL-6呈正相关(P<0.05)。结论:肝叶切除术中,组织的损伤和肝细胞的缺血再灌注损伤,既可引起机体的较强烈的应激反应,使体内的CAs显著升高,亦可诱发机体的全身炎症反应,使机体内的促炎因子显著升高,且CAs与促炎因子的变化趋势大致相同,并都于解除肝门静脉阻断后30min达高峰。CAs与促炎因子的关系密切,两者呈正相关。提示CAs可能通过调节促炎因子的释放,调控炎症反应,同时这可能是SIR的发生和发展的机制之一,也为SIRS的治疗提供了新的视角。
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