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目的本研究旨在了解良性甲状腺结节(BTN)患者和甲状腺癌(TC)患者体内维生素D(25(OH)D)及维生素D结合蛋白(DBP)含量水平状态,探讨25(OH)D、DBP水平与BTN和TC发病的相关性,为甲状腺相关疾病的预防控制工作提供理论依据。方法通过以医院为基础的病例对照研究设计,收集2017年5月至2018年10月期间在安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学第二附属医院和中国科学技术大学第一附属医院(西区)安徽省肿瘤医院首次确诊为BTN、TC患者和与之匹配的对照组人群资料信息,匹配的因素包括性别、年龄(相差不超过5岁)和采血日期(相差不超过30天)。收集所有研究对象的早晨空腹血液标本和尿液标本,并同时完成问卷调查,调查内容包括一般人口学特征、生活行为习惯、疾病医疗史、女性生殖生育史和维生素D和钙补充剂使用情况等。采用放射免疫法测定血浆25(OH)D浓度,采用酶联免疫吸附法测定DBP浓度;通过计算25(OH)D与DBP浓度的摩尔比(25(OH)D:DBP),来指代人体游离维生素D的含量水平。通过构建25(OH)D季节特异性变量和使用局部加权回归散点平滑法产生季节标准化25(OH)D浓度值,来校正季节对人体25(OH)D水平的影响。采用条件和非条件Logistic回归模型进行多因素分析,分别评价25(OH)D、DBP、25(OH)D:DBP与BTN和TC发病间的比值比(OR)及其95%置信区间(95%CI)。结果根据匹配因素匹配后,共纳入419对TC患者与对照组人群(TC组与对照组按1:1匹配),198例BTN患者和396例对照组人群(BTN组与对照组按1:2匹配)。TC患者中位年龄48岁,BTN患者中位年龄49岁,所有对照人群中位年龄50岁,差异无统计学意义。419例对照组中,男性25(OH)D中位浓度为47.8 nmol/L,女性中位浓度为43.7 nmol/L,男女性别间差异有统计学意义;其中血浆25(OH)D水平为充足及足量者(25(OH)D≥50 nmol/L)仅有148人(占35.3%)。单因素分析显示,体质指数、甲状腺疾病家族史、肌酐校正后尿碘水平、DBP和25(OH)D:DBP均与BTN和TC相关。条件Logistic回归模型在校正潜在干扰因素后,分析结果显示BTN发病风险与血浆25(OH)D(第四四分位数(Quartile 4)vs第一四分位数(Quartile 1):OR=1.24,95%CI=0.65-2.37,P–趋势=0.409)、25(OH)D:DBP(Quartile 4 vs Quartile 1:OR=1.66,95%CI=0.87-3.17,P–趋势=0.089)水平无关,但与DBP浓度呈负向关联(Quartile 4 vs Quartile 1,OR=0.32,95%CI=0.16-0.65,P–趋势=0.002)。相比于25(OH)D第一四分位数水平,处于25(OH)D第四四分位数水平的人群发生TC的风险较低(OR=0.59,95%CI=0.35-0.99,P–趋势=0.026)。此外,较高的血浆DBP水平与TC发病风险的降低有关(Quartile 4 vs Quartile 1,OR=0.49,95%CI=0.29-0.85,P–趋势<0.001)。根据TC患者的临床病理特征分亚组后进行分析,发现低DBP水平与肿瘤直径<1.0cm、未侵及甲状腺被膜和单灶性的TC发病风险的增加有关。结论本研究人群血浆维生素D缺乏现象较为普遍,且女性人群平均浓度较低于男性。BTN的发病风险可能与血浆DBP水平呈现负向关联。TC发病风险的增加可能与人体血浆25(OH)D和DBP水平较低有关。