低水平sTg及阴性状态下的TgAb水平对分化型甲状腺癌清甲疗效的评估价值研究

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目的:分析分化型甲状腺癌术后,首次131I内照射治疗前刺激性甲状腺球蛋白(preablative stimulated thyroglobulin,Ps-Tg)<10ng/ml的(differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者治疗后的临床转归及Ps-Tg水平与131I清除残余甲状腺组织(简称清甲)疗效的相关性;分析TgAb值为阴性时是否仍为影响清甲疗效的危险因素。方法:1.收集2014年6月-2017年2月在我院行甲状腺全切除及颈部淋巴结清扫术并经病理确诊为DTC,术后行131I清甲治疗且规律随访的患者。2.术后告知无131I治疗禁忌症的患者不服或停服L-T4,且禁碘饮食2-4周,使血清TSH>30μIU/m L时接受131I清甲治疗。综合评估术后病理及治疗前检查决定其131I治疗剂量,治疗后给予辅助性药物。7天后行131I治疗性全身显像(RX-WBS)。半年左右停服L-T4,待TSH>30 m U/L时复查Tg水平,并行131I诊断性全身显像(DX-WBS)等,怀疑有复发转移时行病理活组织检查确诊。3.根据美国2015年ATA(American Thyroid Association)指南中甲状腺癌清甲治疗后反应评估体系分为ER组(n=42)、AR组(n=11)和IR组(n=22),采用单因素方差分析、χ2检验、Kruskal-Wallis秩和检验,比较不同组别患者的临床特征、复发危险分层和ps-Tg水平。4.将甲状腺癌清甲治疗后反应评估体系进一步分为ER组和非ER组,用Mann-Whitney U检验比较两组Ps-Tg值,用ROC曲线及最佳诊断界值点(DCP)评估Ps-Tg对无病生存的诊断价值。5.用Mann-Whitney H检验比较ER、AR、IR三组患者TgAb水平的差异,并将75例患者Tg Ab值分为两组,G1组:TgAb<60U/ml、G2组:60U/ml≤TgAb<115U/ml。采用四格表χ2检验,对比分析两组清甲后疗效。结果:1.清甲后疾病转归:75例患者,首次清甲后复查,达到ER标准的42例,成功率为56%(42/75);11例患者首次清甲后达到AR标准14.7%(11/75);29.3%(22/75)的患者首次清甲失败。2.一般情况:Ps-Tg值在ER、AR、IR三组间,差异具有统计学意义(H=9.857,p=0.003);三组间性别(χ2=0.609,p=0.737)、年龄(F=0.360,p=0.699)、TNM分期(χ2=2.335,p=0.886)、复发危险分层(χ2=2.974,p=0.562)差异均无统计学意义。3.ER组Ps-Tg中位水平为1.81ng/ml,显著低于非ER组3.31ng/ml,两组之间Ps-Tg水平差异有统计学意义(U=481,p=0.024)。4.Ps-Tg水平与ER关系的ROC曲线下面积为0.717;Ps-Tg界值点为3.23ng/ml,所对应的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为61.76%(21/34)和92.68%(38/41)、87.50%(21/24)和74.51%(38/51)5.TgAb水平在ER、AR、IR三组间,差异无统计学意义(U=605,P=0.348);G1组清甲成功率(70.7%)高于G2组(44.1%),两组间差异有统计学意义(χ2=5.429,p=0.033)。结论:1.甲状腺乳头状癌患者首次131I清甲治疗后,治愈组和非治愈组Ps-Tg水平差异明显,提示即使较低水平Ps-Tg仍与131I清甲疗效相关。2.当Ps-Tg界值点小于3.23ng/ml时,多数患者能获得较好的疾病转归,提示该值可应用于临床预测患者的无病生存状态,将有利于患者综合治疗方案的制定,减少过度治疗。3.无明确转移灶,且Ps-Tg<3.23ng/ml的患者,仍有少数清甲后预后差。提示临床工作中不可忽视此类患者,应结合影像学手段及肿瘤病理特征对患者病情进行综合评估。4.针对TgAb水平两种统计学结果的差异,提示不排除阴性状态下TgAb水平对清甲疗效的影响,后续仍需大样本、多中心的研究明确。
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