神经生长因子(NGF)及血管内皮生长因子(VEGF)与肝门部胆管癌生物学行为的研究

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目的:研究神经生长因子(NGF)及血管内皮生长因子(VEGF)在肝门胆管癌中的表达,探讨它们与肝门胆管癌生物学行为之间的关系。方法:标本采自安徽医科大学第一附属医院2002.5-2009.5经手术切除并经病理、证实的有完整随访资料的肝门胆管癌45例,详细记录患者的临床病理情况。其中男性29例,女性16例,年龄31~83岁,中位年龄53岁;术后病理为低分化腺癌5例,中分化29例,高分化11例;所有患者均采取根治性切除,清除周围淋巴结。另取胆管结石患者胆管组织20例作为对照组。免疫组化(SP)技术检测两组间NGF、VEGF表达情况;应用SPSS13.0软件,分析NGF及VEGF在肝门胆管癌中的表达,以及它们与肝门胆管癌生物学行为之间的关系。结果:1. NGF阳性表达主要定位于肝门胆管癌细胞的胞浆和胞膜,多为高表达;在45例肝门部胆管癌组织中NGF的阳性表达率为86.6% (39/45),在对照组中NGF阳性表达率为30% (6/20),明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF主要定位于胆管癌细胞的胞质和胞膜,偶尔表达于胞核,在45例肝门部胆管癌组织中VEGF的阳性表达率为64. 4% (29/45)在对照组20例非癌胆管组织中,VEGF阳性表达率为25% (5/20),;明显高于对照组;差异有统计学意义(P<0.05)。2. NGF的表达与VEGF的表达有明显的相关性,在本组所有病理组织中,39例NGF阳性表达组织中有27例VEGF阳性表达,6例NGF阴性表达组织中有2例VEGF阳性表达。3. NGF表达与PNI密切相关。有神经浸润的30例患者中有29例NGF表达阳性,未发生神经浸润组中10例NGF表达阳性,两者有明显的差异(P<0.05);VEGF表达与PNI并无相关性,而与胆管癌的组织学分级、淋巴结转移、浸润范围相关。4.Kaplan-meier生存曲线分析和COX回归模型分析表明:NGF、VEGF、PNI、淋巴结转移是影响患者术后生存的独立性指标,TNM分期对患者术后生存时间也有影响。结论:1.NGF、VEGF可能主要由胆管癌细胞分泌并表达,并且NGF的表达可以促进VEGF的表达,VEGF的表达与胆管癌的恶性程度密切相关,VEGF也促进了胆管癌沿血管和淋巴管的侵袭转移。2.NGF的表达与PNI的发生之间关系密切,而VEGF的表达与PNI并无相关性,NGF、VEGF、PNI、淋巴结转移是影响患者术后生存的独立性指标,TNM分期对患者术后生存时间也有影响。
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