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研究背景支气管哮喘(简称哮喘)是一种异质性疾病,目前认为是由炎性细胞和气道结构细胞以及多种细胞因子共同参与的慢性气道炎症性疾病。支气管哮喘的三个主要病理特征包括气道慢性炎症、气道平滑肌功能异常和气道重塑。气道重塑是指发生在气道的结构改变,包括上皮化生、杯状细胞增生、黏液分泌增加、平滑肌层增厚、上皮下纤维化、血管生成等。这些重塑的病理改变能够引起气道高反应性、气道水肿、黏液过度分泌、气道壁增厚和气道狭窄等,并导致不良临床转归。多种细胞因子在哮喘的发病以及气道重塑的过程中发挥重要作用。卵泡抑素样蛋白1(follistatin-likeprotein,FSTL1)是一种由308个氨基酸构成的分泌型糖蛋白,可由全身各系统多种细胞分泌,并具有多种生物学功能。目前FSTL1的作用机制并不明确,有研究发现其与呼吸系统发育相关,并参与呼吸系统疾病的发生和发展。研究目的对比支气管哮喘患者与正常人血浆和气道上皮组织中FSTL1水平差异。通过对比哮喘患者血浆与肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中FSTL1水平,分析血浆中FSTL1与肺泡灌洗液中FSTL1水平的相关性。分析血浆中FSTL1水平与肺功能、血常规等临床参数的相关性。分析血浆和肺泡灌洗液中FSTL1水平与气道重塑各指标之间的相关性。探讨FSTL1在支气管哮喘以及气道重塑中的作用、可能机制以及临床意义。研究方法选取来我院就诊的32名支气管哮喘患者为实验组(n=32)。另外选取前来我院常规体检的健康成人为对照组(n=25)。其中15位哮喘患者接受纤维支气管镜检查、肺泡灌洗留取肺泡灌洗液以及支气管镜活组织检查。所有受试者首诊及复诊时都经过血常规及肺功能检查并留取2ml外周血标本。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测受试者血浆和肺泡灌洗液中FSTL1水平,HE染色观察气道粘膜的基本病理改变,六胺银染色(Peridic acid silver methenamine,PASM)观察气道上皮下网状基底膜变化,天狼星红染色观察气道周围纤维化程度,采用免疫组织化学染色法检测气道上皮组织中的FSTL1的表达水平以及平滑肌肌动蛋白α(α-smoothmuscleactin,α-SMA)和I型胶原等气道重塑标记物的表达情况,利用斯皮尔曼等级相关性分析,评估血浆或肺泡灌洗液中FSTL1水平与气道重塑指标以及其他临床参数相关性。研究结果哮喘组患者血浆中的FSTL1水平(130.762±46.029ng/ml)明显高于对照组(95.408±33.938 ng/ml)(p=0.009)。哮喘患者肺泡灌洗液中的FSTL1水平与血浆中呈正相关(rs=0.550,p=0.043)。免疫组织化学染色结果显示FSTL1主要表达在上皮和间质中,哮喘组患者气道组织中FSTL1的表达量明显高于对照组,肺泡灌洗液中FSTL1的水平与气道上皮组织中Ⅰ型胶原(rs=0.779,p=0.001)、α-SMA(rs=0.561,p=0.029)、气道周围纤维化程度(rs=0.779,p=0.001)以及基底膜厚度(rs=0.660,p=0.007)具有相关性。治疗1月后,哮喘患者外周血中FSTL1水平明显下降。研究结论哮喘患者血浆及肺组织内FSTL1高表达与气道平滑肌增生和基底膜增厚密切相关。FSTL1在哮喘患者气道重塑的发展中可能发挥着重要作用。